Blau/EOS ：肉芽腫形成性自己炎症疾患

摘要

家族性のBlau症候群（Blau)と孤発性の若年発症サルコィドーシス（early-onset sarcoidosis ： EOS)は，いずれも乳幼児期に発症し，組織学的に非乾酪性類上皮細胞肉芽腫からなる皮膚炎o関節炎oぶどう膜炎を3主徴とする特異な自己炎症疾患である.Blau/EOSの原因遺伝子は細菌ぺプチドグリカンの共通成分MDPの細胞質内受容体をコードするN0D2であるが，リガンドであるMDP誘発性のNF-活性化が低下する機能喪失型変異がCrohn病と相関するのに対し，Blau/EOSの原因はMDP非存在下でのNF-кВ基礎活性化が亢進する機能獲得型変異である.わが国の症例を集めて解析した結果，NOD2変異によるNF-кВ基礎活性化比と臨床的重症度にある程度の正の相関を認めた.NF-だ(cappa)B阻害作用をもつサリドマイドの応用や変異導入細胞の解析により，一塩基変異によつて類上皮細胞肉芽腫という特異な病理変化を示すBlau/EOSの病態解明が進みつつある.