G蛋白質共役受容体の新しいパラダィ厶機能選択的活性化

摘要

最近，G蛋白質共役受容体(GPCR)は活性型，不活性型いずれにおいても無数の高次構造を取りうると考えるmulti-stateモデルを支持するデータが蓄積してきている.GPCRは活性型と不活性型との間で平衡状態にあるとする古典的two-stateモデルと異なり，multi-stateモデルでは各GPCR作動薬はそれぞれにュニ一クなGPCRの高次構造を認識して結合しこれを安定化させて，その高次構造のGPCRの割合を増加させる.さらに，それぞれの高次構造のGPCRは潜在的にそれぞれ異なる機能を発揮すると考えられる.これが事実であるならば，あるユニークなァゴニス卜や，通常のァゴニストとァロステリックな調節因子の存在のもとで，本来複数のG蛋白質を活性化するGPCRを介して，あるシグナル系のみを特異的に活性化(機能選択的活性化) することも可能となる.最近，著者らが疾患で発見解析したCa感知受容体自己抗体は，機能選択的活性化を可能にするァロステリック調節因子の一例である.