グレリンによる新たな心不全治療

摘要

グレリン(ghrelin)は,1999年,児島,寒川らにより発見された成長ホルモン(GH)分泌ペプチドである1).グレリンはG蛋白共役型のオーファン受容体GHS-R (growth hormone secretagoguereceptor,成長ホルモン分泌促進因子受容体)2)の内因性リガンドとして胃組織から単離された1).このペプチドは28個のアミノ酸からなり3番目のセリン残基の側鎖が脂肪酸のオクタン酸によって修飾されており,しかもこの修飾が活性発現に必要であるという,ユニークな構造をしている(図1).グレリンの発見以前はGH分泌はGHRHによる細胞内cAMPの上昇によって調節されていると考えられていたが,さらにグレリンによるGHS-Rを介した細胞内カルシウム上昇が関与することが明らかとなった(図1).本稿ではグレリンの心不全の病態における意義,慢性心不全治療への応用に関して最近の知見を中心に概説する.