母体血漿中cell-free DNAで検出できる胎児の単一遺伝子疾患

摘要

母体血漿中の細胞フリーDNA (cell-free DNA)を用いて胎児の染色体の数的異常をみるいわゆるNIPTは，年間1万人以上の妊婦が受検するようになり，国内でもすっかり定着した感がある.近年は診断対象を13，18, 21番以外の染色体の数的異常や，染色体の微小欠失といった構造異常などに拡大する動きがある.また診断アルゴリズムは全く異なるが，胎児の遺伝子レベルでの異常をcell-free DNAからみつけようという試みがなされている.母体血漿中の胎児由来のcell-free DNAを分析して単一遺伝子の異常を調べるにあたっては，標的化シークエンシングを行う次世代シークエンシング（NGS)技術と，大量の塩基配列データの効率よい解析を可能としたアルゴリズムの開発などといった最新のテクノロジーが基盤にある.本稿においては，母体血による胎児の単一遺伝子病を診断する原理を簡単に解説し，検査の実際と対象となる単一遺伝子病，および今後の展望についてまとめてみる.