免疫チユックポイント阻害薬による内分泌障害

摘要

免疫チエツクポイント阻害薬で認められる免疫関連副作用（irAEs)は，全身のさ まざまな部位で認められる.内分泌器官におけるirAEsとして下垂体，甲状腺，副 腎皮質，脬，副甲状腺の障害が報告されており，各臓器における自己免疫疾患と一部 類似した特徴を呈する.これらの病態には自己免疫機序の関与が想定されるが，その 詳細は明らかではなく，また，診断やf&症予測に有用なバイオマーカーも確立されて いない.我々は，抗PD-1抗体である二ボルマブによる内分泌irAEsに関する前向き 臨床研究を行い，二ボルマブ投与前の甲状腺自己抗体陽性者が高率に破壊性甲状腺炎 を発症することを最近報告した.また，下垂体障害の病態に関するマウスを用いた研 究で，抗CTLA-4抗体投与に伴う下垂体での補体活性化が炎症紫生に関与する可能 性を報告した.免疫チェックボイント阻害薬の使用においてirAEsマネジメントは 極めて重要であり，その臨床的特徴および病態の解明が求められる.