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ダイレク卜リプログラミングによる軟骨組織の作製

机译:通过Dilek重编程创建软骨组织

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摘要

大きな関節軟骨欠損を硝子軟骨で修復するのは困難である.再生医療において高品質な軟骨細胞を供給する方法の開発が期待されている.著者らは,マウス皮膚線維芽細胞培養にc-MycとKlf4の2つのリブログラミング因子と,1つの軟骨因子S0X9を導入することで,多角形の軟骨細胞様細胞を誘導できることを発見した.誘導した細胞は軟骨マーカ一を発現し,線維芽細胞のマーカーを発現しなかった.誘導した軟骨細胞様細胞は,マウスの皮下に移植すると均一な硝子軟骨組織をつくった.軟骨細胞様細胞は,皮膚線維芽細胞培養からの誘導過程においてNanogを発現せず,多能性の状態を経ていなかった.直接誘導細胞には,iPS細胞を経る場合に比べて誘導が早い,奇形腫の危険性がない,などの長所がある.今後は軟骨疾患の再生医療への応用をめざして,ヒ卜皮膚細胞から誘導すること,さらにはインテグレーションフリーべクタ一を用いて安全な軟骨細胞様細胞を誘導することが望まれる.
机译:玻璃体软骨难以修复大型关节软骨缺损,有望开发出在再生医学中提供高质量软骨细胞的方法,作者发现了c-Myc可用于小鼠皮肤成纤维细胞的培养。我们发现,引入两种敲打因子Klf4和Klf4,以及一种软骨因子S0X9,可以诱导多边形软骨细胞样细胞,诱导的细胞表达软骨标志物,是成纤维细胞。标记物未表达,皮下移植到小鼠体内后,诱导的软骨样细胞形成均匀的玻璃体软骨,在成纤维细胞培养的诱导过程中,软骨细胞样细胞表达Nanog。但是,它并没有经历多能状态,直接诱导的细胞具有比通过iPS细胞更快的诱导和无畸形风险的优势。为了应用于再生医学,期望使用无整合载体从人皮肤细胞诱导并诱导安全的软骨细胞样细胞。

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