ПРОДУКТ ГЕНА BMI1 — КЛЮЧЕВОЙ КОМПОНЕНТ СЕМЕЙСТВА POLYCOMB — ПОЗИТИВНО РЕГУЛИРУЕТ ЖИРОВУЮ ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ МЕЗЕНХИМНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

摘要

Белок Bmil является ключевым компонентом семейства Polycomb (PcG), которое у млекопитающих регулирует основные функции соматических стволовых клеток (СК) — самоподдержание и диффе-ренцировку путем транскрипционной супрессии генов, связанных с клеточным циклом и дифференци-ровкой.Наиболее хорошо изученными мишенями Bmi 1 являются гены локуса Ink4 — ингибитор цик-линзависимых киназpWnk4a ир14А'<, подавление экспрессии которых при активирующих мутациях гена BMI1 является причиной появления раковых СК и карцином в различных тканях. Инактивация ВМ11, напротив, приводит к остановке клеточного цикла и клеточному старению. Хотя медицинские последствия гипо- и гиперфункции BMI1 широко известны, его мишении роль в механизме регуляции функций тканеспецифических СК не изучены. Цель настоящей работы заключалась в оценке регуляторной роли BMI1 в жировой дифференцировке (ЖД) мышиных мезенхимных стволовых клеток (МСК). Индукция ЖД в мышиных МСК линии СЗН10Т1/2 была ассоциирована с повышением экспрессии BMI1, генов семейства pRb (RB и р!30) и гена деметилазы UTX, но не метилтрансферазы EZH2, продукты которых регулируют уровень метилирования НЗК27, играющего роль эпигенетического переключателя ЖД в МСК человека (Hemming et al., 2014). Инактивация BMI1 с помощью специфической миРНК значительно замедляла и снижала уровень ЖД, но не отменяла формирование адипоцитов, что сочеталось с полным торможением экспрессии адипогенных маркеров — PPARyl и ADIPOQ (адипонектина), а также со значительным снижением экспрессии генов RB и р130, но не UTX. Полученные нами данные свидетельствуют о различиях в механизме эпигенетической регуляции ЖД в МСК мыши и человека.