ПОИСК МОЛЕКУЛЯРНЫХ ДЕТЕРМИНАНТ В МОЛЕКУЛАХ ФОСФАТИДИЛИНОЗИТОЛ-3-КИНАЗ, ВОВЛЕЧЕННЫХ ВО ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ с βγ-ДИМЕРОМ G-БЕЛКА

摘要

Одними из регуляторов функциональной активности гетеродимерных р85/р110 и р101/р120у фосфагщщлинозитол-3-киназ (ФИ-З-К), играющих ключевую роль в процессах передачи сигнала в клетку, являются βγ-димеры гетерогримерных G-белков Молекулярные детерминанты в молекулах ФИ-З-К, ответственные за сопряжение с βγ-димерами, до сих пор неизвестны. В настоящей работе предпринята попытка идентифицировать такие детерминанты на основе сравнительного анализа первичных структур ФИ-З-К с таковыми других ру-связывающих белков (различные типы аденилашиклаз, киназы рецепторов, сопряженных с G-белками, фосфолипаза Сβ2). Полученные данные позволяют сделать следующие выводы. В молекулах р85/р110 ФИ-З-К ру-связывающие детерминанты в основном сосредоточены в регуляторной р85-субъединице (BCR-домен, ингер-SH2-домен), хотя нельзя исключить взаимодействие βγи с каталитическим доменом каталитической р110-субъединицы. В молекулах р1017р120γ ФИ-З-К βγ-связывающие участки расположены только в каталитической p110-субьединице фермента -- в ее центральной части и С-концевом каталитическом домене (участки 436--502, 791--822 и 911--1000) Несмотря на то что потенциальные ру-связывающие участки расположены в разных локусах молекул субъединиц ФИ-З-К, в процессе их фолдинга они могут образовыватькомпактную βγ-связыгающую поверхность, как это показано для других βγ-связывающих белков.