ЭКСПРЕССИЯ ОНКОГЕНА FLT3-YTB СООБЩАЕТ ПРЕДШЕСТВЕННИКАМ В-КЛЕТОК МЫШИ ЛИНИИ BAF3 ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ЦИТОТОКСИЧЕСКОМУ ДЕЙСТВИЮ БИНАЗЫ

摘要

Острые миелоидные лейкозы составляют около 30% всех лейкозов взрослых. Наряду с хромосомными транслокациями в лейкозных клетках с высокой частотой обнаруживаются мутации в генах рецептор-ных тирозинкиназ KIT и FLT3. В настоящей работе показано, что трансгенные В-клетки BAF3/FLT3-ITD значительно более чувствительны к цитотоксическому действию рибонуклеазы биназы, чем исходные клетки BAF3. Принципиальным отличием клетокBAF3/FLT3-TTB от BAF3 является экспрессия онкогена FLT3-ITD, которая приводит к изменению нормальных сигнальных путей. Аналогичный эффект мы наблюдали ранее при изучении цитотоксического действия биназы на клетки Kasumi-1 и FDC-P1-N822K, в которых экспрессируется активированный онкоген KIT-NS22K. Повышенная цитоток-сичность биназы в отношении клеток, экспрессирующих онкоген FLT3-TTD, свидетельствует о том, что как и в случае клеток FDC-P1, трансдуцированных онкогеном KIT, именно экспрессия активированного онкогена определяет чувствительность клеток к действию биназы.