Определение коэффициента распределения рифабутина методом флуоресценции в системе липосомы-вода

摘要

Методом тушения флуоресценции определен коэффициент распределения K_d противотуберкулезного препарата рифабутина в системе липосомы/вода при двух значениях рН: 6,4 и 7,4. Использовали большие однослойные везикулы, содержащие либо фосфатидилхолин, либо его смесь с холестерином или кардиолипином, в которые была включена флуоресцентная метка -- антрилфосфатидилхолин, содержащий антрильный остаток в гидрофобной области молекулы. Значения К_d рассчитанные на основании теории динамического тушения (модель Штерна-Фольмера), сопоставимы для фосфатидилхолина и его смеси с холестерином при обоих значениях рН. Величина IgK_d, равная 2,4 - 2,6, говорит о гидрофобности молекулы рифабутин. Введение отрицательно заряженного кардиолипина сопровождается увеличением значения K_d более чем на порядок при рН 6,4, а в условиях ионизации второй фосфатной группы кардиолипина (рН 7,4) происходит дополнительный рост K_d. Полученные результаты свидетельствуют о большом вкладе электростатических сил в процесс взаимодействия рифабутин с модельными мембранами.