経口投与で生物活性を有する低分子CRTH2指抗薬ラマトロバン（BAY u 3405）のin vitroプロスタグランジンD_2誘発好酸球遊走に対する抑制効果

摘要

ラマトロバン（バイナス~(R)，BAY u 3405）は，アレルギー性鼻炎治療薬として上市されたトロンボキサンA_2（TxA_2）受容体括抗薬である。 同薬は，プロスタグランジン（PG）D_2誘発によるヒト気道過敏反応を改善し，またマウス，モルモット及びラットにおける抗原誘発牲即時型反応および遅発型反応を抑制することが確認されている。 PGD_2を鼻腔内に投与すると，好酸球浸潤が誘発され, またin vitroけ。 においてPGD三は好酸球を活性化することが知られている。 PGD_2はTxA_2受容体のみならずPGD_2受容体，及び最近明らかにされたTh2細胞上に発現するG蛋白共役型ケモアトラクタント受容体様分子（CRTH2）のリガンドとしても知られている。 PGD_2刺激によるヒト好酸球遊走は，CRTH2の活性化のみを介して誘導されることが明らかにされているが，驚くべきことにこの反応はラマトロバンにより完全に抑制された。本稿は，経口投与で牛物活性を有する低分子CRTH2措抗薬に関する初の詳細な報告である。我々の所見は，ラマトロバンの臨床効果の少なくとも一部にはこのTh2，好酸球及び好塩基球上に特異的に発現しているケモアトラクタント受容体に対する作用が関与していることを示唆している。