М.Е. Лобашев в 1947 г. гениально предсказал, что мутагенез происходит в результате нетождественной репарации повреждений клетки. Доказательства этой гипотезы появились после расшифровки механизмов УФ-мутагенеза у кишечной палочки. Индуцированные мутации образуются в ходе склонной к ошибкам SOS-репарации с участием неточных ДНК-иолимераз семейства Y. Открыты и другие ферме нты-мутаторы. участвующие в спонтанном и индуцированном мутагенезе. При индукции этих белков частота мутаций повышается на несколько порядков. Эти белки регулируют темп мутационного процесса в эволюции и онтогенезе при развитии иммунного ответа. У челюст-иоротых позвоночных соматический гипермутагенез происходит в вариабельных участках генов иммуноглобулинов и приводит к увеличению аффинности антител (увеличению сродства антител к антигену). Этот процесс запускается при дезампннрованин цитозина в ДНК до урацила белком AID (Activation Induced Deaminase). Следующая за этим репарация ДНК с урациломпосредством ряда белков, включая ДНК-полнмеразы семейства Y. вызывает мутации и индуцирует генную конверсию и переключение изотипов антител. У бесчелюстных позвоночных основными, молекулами адаптивного иммунитета являются вариабельные рецепторы лимфоцитов (VLR). Образованиезрелых генов LR происходит, скорее всего, с участием родственных AID деаминаз бесчелюстных. AID и ее ортологн у миноги относятся к семейству ДНК/РНК цитиднндеамнназ AID/APOBEC. В этом семействе есть ферменты с разнообразными функциями: АРОВЕС1 редактирует РНК. АРОВЕСЗ ингибирует ретровирусы. Функции АРОВЕС2 и АРОВЕС4 еще предстоит выяснить. Мы обнаружили новое подсемейство АРОВЕС5 семейства AID/APOBEC у бактерии Xanthnnwnas ory:ue. Широкое распространение деаминаз. способных редактировать ДНК и РНК. позволяет предположить, что они издревле участвуют в регуляции генетической изменчивости.
展开▼
