Антиатерогенная и плейотропная активность разных доз аторвастатина у больных, перенесших ишемический мозговой инсульт

摘要

Цель. Изучить воздействие аторвастатина в разных дозах на показатели липидного спектра крови, гемостаза, функциональной активности эндотелия, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и суточный профиль артериального давления (АД) у больных, перенесших ишемический мозговой инсульт (ИМИ) Материал и методы. В исследование были включены 34 больных (средний возраст 58,0±6,6 лет) после перенесенного ИМИ с уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) в сыворотке крови >2,5 ммоль/л и артериальной гипертонией (АГ) с уровнем АД < 160/100 мм рт.ст. После рандомизации больные I группы (гр.) принимали 10 мг/сут аторвастатина, II гр. - 40 мг/сут аторвастатина в течение 12 нед. Оценивали влияние аторвастатина на липидные параметры, показатели гемостаза, концентрацию конечных метаболитов оксида азота (NO), эндотелина-1 (ЭТ-1), ангиотензина (AT) II и сероти-нина крови, а также на динамику АД. Результаты. Под влиянием аторвастатина (10 мг и 40 мг) через 12 нед. отмечено достоверное снижение уровня общего ХС на 26,6% (р<0,001) и 33% (р<0,001), соответственно, ХС ЛНП на 32% (р<0,001) и 44% (р<0,001), триглицеридов (ТГ) на 14% (р<0,001) и 24% (р<0,001). Не было отмечено изменения исходно повышенной концентрации фибриногена при приеме двух доз аторвастатина, но снижалась величина спонтанной агрегации тромбоцитов (АТр) при дозе 10 мг на 22,6% (р<0,05) и индуцированной 0,5 мкМ и 2 мкМ аденозиндифосфатом (АДФ) при 10 мг - на 16,7% (р<0,05) и на 67,2%(р<0,01), соответственно, и при 40 мг-на 30,1 %(р<0,05) и 31,6% (р<0,01). Концентрация конечных метаболитов N0 повышалась и при 10 мг аторвастатина через 12 нед. на 15%(р<0,05), и при 40 мг через 6 нед. на 7,7%(р<0,05);через 12 нед. до 15,1%(р<0,01). В общей гр. больных (I гр. + II гр., п=34) на терапии аторвастатином произошло снижение концентрации ЭТ-1 на 4,8% (р<0,05) в крови. У больных, принимавших 40 мг аторвастатина, достоверно снижались уровни AT II на 7,1% (р<0,05, n=17) и серотонина на 28,6% (р<0,05, n=11). Такие изменения сочетались с уменьшением вариабельности АД, индекса времени АД и индекса площади АД. Заключение. У больных, перенесших ИМИ и имеющих гиперлипи-демию в сочетании с АГ, подтвержден дозозависимый гиполипиде-мический эффект в отношении ХС ЛНП и ТГ и показана дозозависи-мость плейотропной активности аторвастатина.