扁平メダ力の解析から判明した脊椎動物の新しい3D器官形成機構

摘要

脊椎動物の体は複雑な3次元的形態をしており,組織や器官が正し<形作られ整然と配置されることにょり初めて正常な機能を発揮できる.こうした3次元的な形態形成には組織張力の制御が不可欠であるが,その詳細な分子メ力ニズムは不明な点が多い.今回，筆者らはhirame（hir）と命名したメダ力変異体の解析を行った.hir変異体はその名の通りュニ一クな扁平の形態を示すが，これは器官サイズ制御シグナルHippo伝達系の核内標的分子YAPの変異が原因であった.詳細な解析の結果,hir変異体はアクトミオシンを介した組織張力が低下したことにょり，重力に耐えきれずに組織の扁平化を来すことが判明した.また，YAPはアクトミオシンの活性制御を通じてフイブ□ネクチンの重合化を引き起こし,眼のレンズと網膜の正常な組織配置に関与していた.さらにヒト培養細胞を用いた解析から，YAPのエフェクタ一分子の1っとしてARHGAP18を同定した.YAP はARHGAP18を介して組織張力とフイブロネクチンの重合化を制御すると考えられる.本研究を通じて，YAPが重力に抗って3 次元的な器官構築を実現する分子機構を初めて明らかにした.