次世代がん研究シーズ戦略的育成プログラムP-DIRECTの挑戦

摘要

がん発生のメカニズム解明は1970年代のがん遺伝子発見により飛躍的に進みだした．その結果がん細胞の増殖や生存に必須のシグナル経路や細胞装置の存在が明らかとなり，そこを選択的に阻害すれば，がんの特効薬が作れると期待されるようになった，これががん分子標的治療薬の考え方である．最初の薬は2001年に米国で承認されたイマチニブである．イマチニブは，慢性骨髄性白血病（CML）の原因として細胞内で働いているBcr-Abl融合タンパク質のチロシンキナーゼ活性を阻害することにより白血病細胞を死滅させる，また，ゲフィチニブと呼ばれる薬剤は肺腺がんで変異をしたEGF（上皮成長因子）受容体のチロシンキナーゼ活性を抑制することによりがん細胞を死滅させる，現在までに，他にも新しい分子標的治療薬が続々と生まれている，がんの分子標的治療薬はがん細胞内で標的分子に依存する経路が作動している患者を選んで投与すれば，顕著な効果が期待される．一方で，がんは多様であるために，特異性の高い分子標的治療薬であればあるほど，治療対象となるがん種が限定されるというジレンマもある，また，分子標的治療薬に対してもがん細胞の特性として薬剤耐性が生じる．