新規MTA3-Mi2/NuRD複合体による乳癌増殖経路の制御機構

摘要

近年，複数のグループからほぼ同時期にヒストン脱アセテル化活性を有する約1，500kDaのMi2/NuRD複合体が報告されたり～6）．多少の違いはあるものの，－この巨大な複合体には共通にATP-ase活性を持つSWI2／SNF2スーパープアミリーのメンバーであるMi2が含まれていた．自己免疫疾患の皮膚筋炎の自己抗原として知られていたMi2はヒストン＿DNAの相互作用を変えることで（リモデリング），ヒストン脱アセテル化酵素（histone deacetylase；HDAC）のヒストン尾部への接触を可能にする．またMi2／NuRD複合体は既知のⅢ二）ACl／HI）AC2，RbAp46／RbAp48，メチル化CpG結合タンパク質MBI）3（methyl－CpG binding protein 3）から構成されていた．さらにこの複合体の構成因子として新規の約80kDaのタンパク質が含まれており，癌細胞の転移に関連したMTAl（metastasis-associated protein 1）と相同性が高いことからMTA2（MTAl様）と命名された．生化学的解析からこの複合体の機能についてかなり解明されてきたがわ川加での実態はこれまでほとんど報告されていなかった．