cFLIPの生体の恒常性維持における役割

摘要

1．はじめにこれまでの研究から転写因子NF-κBはさまざまな標的遺伝子の発現を介して細胞死を抑制することで，生体の恒常性維持に関与していることが明らかにされてきている（図1）．たとえば，NF-κBの活性化に必須の遺伝子であるNemoの組織特異的な遺伝子欠損マウスの解析から，Nemoを欠損した腸上皮細胞，肝細胞，あるいはヶラチノサイトはアポトーシスが亢進し，出生後しばらくして強い炎症が惹起されることが明らかにされた．これまでNF-κBの細胞死抑制に中心的な役割を果たす分子がcellular FLICE-inhibitory protein (cFLIP)であることを我々はin vitroの実験から提唱してきた．マウスの個体レベルでもcFLIPが細胞死抑制に中心的な役割を果たしていることが最近の組織特異的cFlip欠損マウスの解析から明らかとなった．