緩和医療における精神医学の理解：疼痛下の脳内報酬系機能低下と疼痛の增悪化

摘要

近年，ヒト疾患患者の画像解析より，脳内の快楽回路といわれている中脳辺縁ドパミン神経系の異常応 答が神経障害性疼痛などの難治性疼痛の発現に寄与する可能性が示された.これまでの我々のげつ歯類による基 礎研究においても，中脳辺縁ドパミン神経系の起始核である腹側被蓋野領域の電気刺激によるドパミン神経の脱 分極性刺激やmuオビオイド受容体刺激による側坐核領域でのドパミン遊離が，末梢神経障害によって著しい低下 を示すことが明らかとなっている.また，神経障害性疼痛下における側坐核領域において，こうした神経活性の低下に伴う，microRNAの発現変動が確認された.これらのmicroRNAは，DNMT3aをタ一ゲットとしており， その有意な上昇も確認している.すなわち，持続性疼痛は側坐核領域での様々な遺伝子発現変化を修飾し，難治 化を引き起こす一因となっている可能性が示唆される.そこで本稿では，我々の最新の研究成果をもとに，中脳 辺縁ドパミン神経系の神経活性の低下に基づく慢性疼痛病態の統合的解析について報告する.こうした新しい基 礎研究は，難治性疾患の本質を理解するための大きな手がかりを見つけ出すきつかけとなるだけでなく ，根本的? 早期疼痛治療方針を提示していく上で非常に重要な意味を持つと思われる.