Экспериментальная модель аутоиммунного процесса: роль эпигенетической изменчивости в популяции мышей-гибридов

摘要

В генетически однородной популяции мышей (гибриды F1) при индукции СКВ-подобного заболевания на основе реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) выявляются клинические фенотипы lupus+ (гемолитическая анемия + иммунокомплексный гломерулонеф-рит) и lupus- (гемолитическая анемия). Механизм развития фенотипической гетерогенности обусловлен поляризацией Т-хелперного (Тх]/Тх2) иммунного ответа: преимущественной активацией Тх] (lupus-) или Тх2 популяции лимфоцитов (lupus+). Цель исследования: оценить возможность использования экспериментальной модели аутоиммунного заболевания для изучения и тестирования эпигенетических модификаций, сдвигающих Тх1/Тх2 баланс in vivo. Методы: хроническую РТПХ индуцировали введением B6D2F1 мышам-гибридам 130*10 6 клеток селезенки от родителя DBA/2. Антитела к ДНК, IgGl, IgG2a-nodmaccaM IgG и общий IgG оценивали с помощью иммунофер-ментного анализа. Результаты: 6—8-недельные самки мышей DBA/2 и B6D2F1 получены из экспериментально-биологической клиники лабораторных животных (Новосибирск). Установлено, что продолжительные регулярные физические нагрузки умеренной интенсивности (плавание без груза) сдвигают баланс Тх1/Тх2 у реципиентов в сторону ТхР т.е. в популяции достоверно уменьшается доля мышей lupus+ (с 57 до 26%; р <0,001), у которых достоверно снижается степень выраженности гипергаммаглобулинемии (с 2,8 до 2,0 мг/мл; р <0,047) и титр антител к ДНК (от 0,18 до 0,12 OD; р =0,05). Введение в низких дозах эпигенетического модификатора бисфе-нола А, имитирующего действие эстрогенов, не только увеличивает долю мышей lupus+ (с 33 до 64%; р <0,001), но и утяжеляет их состояние: концентрация белка у них достоверно повысилась (с 2,8 до 4,2 мг/мл; р <0,001). Заключение: эпигенетические изменения в иммунной системе, сформировавшиеся на предыдущих этапах онтогенеза у мышей-гибридов и связанные с условиями лабораторного содержания животных (двигательная активность, эндокринный статус), по-видимому, определяют соотношение активностей Тх} и Тх2 субпопуляций, контролирующее выбор варианта, по которому пойдет развитие иммунного процесса в каждом конкретном случае.