日本眼科学会総会　特別講演Ⅰ　新しい疾患概念の確立一先天停止性夜盲の完全型と不全型一

摘要

著者が分類した先天停止性夜盲の完全型と不全型は異なった疾患であリ，不全型は過去に報告のない新しい疾患であることを証明するため永年にわたって行ってきた研究を総括する．眼底に異常をみない先天停止性夜盲で網膜電図（ERG）のb波に選択的減弱がみられ，いわゆるnegativeERGを示す疾患は以前はSchubert－Bornschein型として一括されていた．我々はそれを杵体系機能の有無によリ便宜上，完全型と不全型とに分類したが，この他にこの両者にはERG律動様小波や錐体系ERGに明確で普遍的な差がみられ，同一疾患のphenotypeの変化ではなく，異なった疾患の集合であるとの仮説を立てた．この仮説は近年分子遺伝学的に証明された．すなわち，Ⅹ染色体劣性遺伝の完全型はnyctalopin （NYX）に，不全型は網膜特異性のカルシウムチャンネルalpha_1－subunitに繋がるCACNAIF遺伝子に変異が同定され，これによリ両者は異なった疾患であることが証明された．不全型はこの部に遺伝子変異を認めた最初の疾患として眼科学に登場した．我々が過去に正確に分類できた先天停止性夜盲症例は90例であリ，完全型49例，不全型41例であった．15例の不全型に遺伝子検索がなされ，すべての症例にCACNAIF遺伝子に変異が同定された．一方，この15例に含まれていないnegative ERGを示す明らかに進行性の同胞にCACNAIF遺伝子の変異がみられた．この事実はCACNAIF遺伝子変異は不全型のみならず，進行性の網膜疾患の原因ともなリ得ることが判明した．11例の完全型に遺伝子検索がなされ， 6例にNYX変異がみられ，他の5例にはNYXにもCACNAIFにも変異は同定されず，常染色体劣性の完全型と思われる．我々が判定した診断と遺伝子変異との比較から判明したことは，正確なERG評価により両者は確実に鑑別できることである．その他の臨床所見を総括すると，平均視力は完全型，不全型ともに中等度減弱した症例が多く，屈折異常は完全型では強度，中等度近視が多く，不全型では近視から遠視に至るまで隈なく分布していた．病態生理を臨床例と動物眼を用いて検討したところ，完全型は視細胞からON型双極細胞に繋がるON経路の機能消失が杵体系，錐体系ともにみられる，いわゆるOFF網膜であることが判明した．一方，不全型はON， OFF経路をすべて含む双極細胞あるいはそこへのシナッブスの不完全な機能異常であることが判明した．さらに，黄斑部局所ERGを用いた研究によリ，完全型も不全型も網膜全体の機能障害に対して，黄斑部が比較的選択的に機能障害から回避されていることが判明した．不全型の患者はほとんど夜盲を訴えずERG検査が施行されず，そのため他疾患として不全型が見落とされることが多い．しかし，それほど類度の低い疾患ではなく，臨床の場で本症も意識する必要がある．不全型は小口病に次いで日本人が同定し，その遺伝子変異まで同定された遺伝性網膜疾患であリ，まだ病態生理学的に未知の部分が多く，今後の研究が待たれる．完全型，不全型という呼称は同一疾患の機能分類を想像させ，これに代わって各々CSNB1， CSNB2と呼ぶ提案が国際的になされている．