遺伝性難聴の治療薬·診断薬の夕ーゲット分子

摘要

難聴ば新生児1,000-2,000人に1人の割合で生じる非常に出現頻度の高い疾患で,その約7割が遺伝性と考えられている.これに加え,加齢性難聴は70歳以上の老人には普遍的にみられ,これら2種類を合わせると相当数の患者が存在する重要疾患のひとつである.感覚器官としての耳,とくにわれわれが音を聞くための主役となる内耳はもっとも複雑な器官であり,その中核となる感覚細胞数も個体当り40,000個程度と少ないため,つい最近まで生化学や分子生物学の俎上にのることが困難であった.したがって,内耳をターゲットとした創薬研究は,自己免疫性,ステロイド依存性などの免疫異乳ならびにウイルス感染などによる内耳炎および内耳循環異常に関するものが主となっていた.ところが, 1990年代のと卜およびマウスのゲノムサイエンスの発展に伴い,聴覚研究は大きな変革期を迎えることなる.その皮切りとなったのは,1995年に当時イギリスSt.Mary医科大学のBrown.この研究以降,原因遺伝子の捕捉競争が開始され,現在では約100種類の遺伝子座とその約7割の原因遺伝子が判明することとなった.さらに,これらの研究結果は難聴の原因解明のみならず.これまでぼとんど手付かずの状態であった内耳で機能する分子解明に重要な役割を果たすことにつながっていった.本稿では,ヒトおよびマウスを用いて判明した難聴にかかわる治療薬·診断薬のターゲットとなりうるあらたな分子群について概略する.