子宮内膜症合併不妊の治療指針作成に向けた新たな視点ならびに子宮内膜症の進行阻止に向けた戦略

摘要

子宮内膜症は不妊症のひとつの原因と考えられ,従来,その診断と治療に腹腔鏡が広く用いられてきた.近年の補助生殖医療の進歩に鑑み,子宮内膜症合併不妊の取り扱いにおける腹腔鏡の意義を検討するために腹腔鏡後の妊娠予後を検討した.全体としての妊娠率は子宮内膜症Ⅰ, Ⅱ期,子宮内膜症なし,子宮内膜症Ⅲ, Ⅳ期の順で,卵管の状態で分類すると卵管癒着なし,片側癒着,両側癒着の順であった.卵管癒着なしの中では子宮内膜症の有無,期別によらず3割以上の妊娠(除く, IVF-ET)が得られていたが,卵管癒着のあるものではⅠ, Ⅱ期での良好な妊娠予後に比較し,Ⅲ, Ⅳ期での成績は不良であり,腹腔鏡治療の限界が示唆された.腹腔鏡による治療で妊娠しなかったものに対しIVF-ETを施行した成績をまとめたところ,子宮内膜症の有無,期別および卵管の状態によらず妊娠率に差を認めなかった.腹腔内環境は子宮内膜症の進展と不妊症に関与しているため,子宮内膜症での腹腔内環境を検討するため腹腔内貯留液中の各種生理活性物質を測定した. HGF濃度の増加とIP-10濃度の低下が認められ,子宮内膜症での血管新生の橋亢進状態が推測された.また, scF濃度の増加は腹腔内の向炎症状態を示唆していた. IL-1βは子宮内膜症において重要な促進因子と考えられている.我々は, IL-1βの惹起する炎症反応はp38MAPKによる細胞内シグナル伝達を介していることを子宮内股間質細胞の培養系を用いて明らかにした. IL-1βによるp38MAPKのリン酸化は脱落脱化により抑制された.よって, pSSMAPKのリン酸化の抑制により向炎症作用が阻止できるのではないかと考え,子宮内膜症モデルマウスを用いて実験した. p38MAPK限害剤の投与により子宮内腹症病巣は有意に縮小した.同時に腹腔内の炎症性サイトカインの低7も認められ,炎症の抑制を介した効果であることが推測された.以上より,腹腔内環境の異常を是正することが子宮内膜の治療に有効であると考えられ,今後,この新たな概念のもと管わ治療法の進歩が期待される.