ビタミンDレセプターおよびエストロゲンレセプター遺伝子多型が閉経後日本人女性の骨量低下に対する各治療法の効果に及ぼす影響

摘要

ビタミンDレセプター遺伝子多型（以下VDR多型）とエストロゲンレセプター遺伝子多型（以下ER多型）が閉経後日本人女性の骨量低下に対する治療効果に及ぼす影響について治療法別に検討した．対象は骨密度の低い閉経後日本人女性39例で，全血よりDNAを抽出し，Polymerase Chain Reaction法で増幅後，制限酵素Bsm－I，Pvu－IIで処理し，制限酵素断片長多型解析を行い，VDR多型（BB，Bb，bbの3型），ER多型（PP，Pp，ppの3型），両者の組合せにおける各遺伝子頻度，腰椎骨密度，骨代謝マーカーを検討するとともに，対象症例のうち31例を3群（Hormone Replacement Therapy（以下HRT）群，HRT＋Vit.D群，E_3群）に分け，治療法別に反応性を骨密度増加率より検討した．VDR多型ではBbの骨密度が低く，これには骨代謝マーか，より骨代謝回転の関与が示唆されたが，ER多型では骨代謝回転の関与は否定的であった．また，VDR多型，ER多型を組合せた場合の骨密度に対する影響は相加的ではなく相乗的なものであった．治療に対する反応性は統計学的に有意差は認められないものの，HRT群ではBbがよい傾向が，bb，pP，特にbbLPPの反応性が悪い傾向がみられた．HRT＋Vit.D群ではbbの反応性がよい傾向がみられた．このように，治療法間に遺伝子多型による反応性の相違傾向がみられ，VDR多型，ER多型の解析は治療法選択の基準の一つになりうる可能性が示唆された．We studied the effect of Vitamin D Receptor (VDR) and estrogen receptor (ER) polymorphisms on bone mineral density (BMD) and the outcome of osteoporosis therapy in postmenopausal Japanese women. The subjects were 39 postmenopausal women with low BMD. The frequency of VDR polymorphisms, ER polymorphisms and combinations of both was investigated by extracting DNA. The DNA was then subjected to restriction fragment lenght polymorphisms with the restriction enzymes Bsm-I and Pvu-II Lumbar spine BMD was measured by dual energy X-ray absor-ptiometry, The responses of the different genotypes to the various forms of therapy were then evaluated with the mean increase in the BMD over 1 month, The assessment of BMD suggested that VDR polymorphisms may play a role in bone turnover. In contrast, ER polymorphisms were not associated with bone turnover. The combined effect of VDR and ER polymorphisms on BMD was synergistic, not additive,. Bb patients tended to respond well to hormone replacement therapy (HRT) but bb, pp and particularly bb-pp patients tended to respond poorly. The response of bb patients tended to be good in the HRT +Vit. D group. VDR and ER polymorphisms analysis may become a criterion for the selection of therapeutic methods in future.