神経障害性疼痛ヒ末梢免疫系細胞?中枢移行末稱神経損慯により誉豔肉漫潤する兔瘦?纏胞と神緩,窖性疼痛の闘わリーTMP厘2チャネルの投割

摘要

末梢神経の損傷等により発生する難治性の神経 障害性疼痛には，損傷した末梢神経周辺へ浸潤した免 疫系細胞による侵害受容性の一次感覚神経の過敏化 (末梢神経感作）に加え,脊髄内グリア細胞の活性化に より誘導される脊髄後角神経の過敏化（中枢神経感 作）が関与することが知られている.これまで，末梢 および脊髄内での神経炎症応答は個別に議論されてき たが，最近，末梢神経損傷により，血液-脊髄関門が破綻し，マクロファージゃTリンパ球などの免疫系細 胞が脊髄内に浸潤することが報告された.我々もこの 点に注目し，緑色蛍光タンパク質(GFP)を発現する トランスジエニックマウスによる骨髄キメラマウスを 用い，末梢神経損傷時のGFP陽性骨髄由来細胞の浸潤 を観察した.その結果，末梢神経の損傷部位周辺に多 量のGFP陽性免疫系細胞が浸潤するとともに，脊髄内 においても，脊髄ミクログリアの活性化のピーク（約 3日後）からやや遅れて，末梢神経損傷7?14日後に かけてGFP陽性免疫系細胞，特にマクロファージが数 多く浸潤する様子が観察された.また，免疫系細胞が 脊髄内浸潤した領域は，脊髄ミクログリァの活性化領 域とほぼ一致することも確認している.