РОЛЬ НЕЙТРАЛЬНОЙ СФИНГОМИЕЛИНАЗЫ В ТРАНСДУКЦИИ СИГНАЛА ИНТЕРЛЕЙКИНА-1beta В КЛЕТКАХ КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА МЫШЕЙ

摘要

Цитокин интерлейкин-1 (ИЛ-1) является важнейшим медиатором нейроиммунных взаимодействий, однако точно не установлено, каким образом сигнал ИЛ-1beta передается в нервные клетки. В работе показано вовлечение сфингомиелинового каскада в трансдукцию сигнала ИЛ-1(3 в мембранной фракции Р2 коры головного мозга мышей. Подтверждена ключевая роль мембранного фермента нейтральной сфингомиелиназы в инициации сфингомиелинового пути сигнальной трансдукции цитокина. Установлен дозозависимый характер стимулирующего действия ИЛ-1beta на активность этого фермента в Р2 фракции коры головного мозга. Использование мембранных фракций мышей, лишенных рецептора I типа для ИЛ-1 в результате геномных мутаций, а также препарата рецепторного антагониста ИЛ-1 позволило получить данные, доказывающие необходимость связывания ИЛ-1beta с рецептором I типа для активации нейтральной сфингомиелиназы. Результаты исследования позволяют заключить, что действие ИЛ-1beta в ЦНС опосредовано рецептором ИЛ-1 I типа и активацией нейтральной сфингомиелиназы как инициирующего фермента сфингомиелинового каскада.