РОЛЬ ERK1/2 КИНАЗ В МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМАХ РЕГУЛЯЦИИ ГЛУТАМАТ- И ГАМКЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВ В ХОДЕ РАЗВИТИЯ СУДОРОЖНЫХ ПРИПАДКОВ У КРЫС ЛИНИИ КРУШИНСКОГО-МОЛОДКИНОЙ

摘要

Целью работы явилось изучение роли ERK1/2 протеинкиназного каскада в регуляции активности возбуждающих и тормозных нейронов гиппокампа и височной коры крыс линии Крушинского-Молодкиной на начальной стадии развития эпилептиформного судорожного припадка и на стадии атаксии. Для оценки содержания и распределения изучаемых веществ применены иммуногистохимический метод и Вестерн-блот анализ. Уровень активности ERK1/2 киназ в гиппокампе значительно возрастает уже через несколько секунд после предъявления звукового сигнала, что сопровождается увеличением содержания белка SNARE комплекса SNAP25 и активности синапсина-1, отвечающих за выведение везикул. Снижение содержания везикулярного транспортера глутамата (vGLUT2) на фоне повышения активности ERK1/2 и белков экзоцитоза на клонико-тонической стадии судорожного припадка свидетельствует об активации выброса глутамата в гиппокампе, в то время как в височной коре снижение активности ERK1/2 киназ и синапсина-1, сопровождающееся повышением vGLUT2, указывает на торможение глутаматергической ней-ротрансмиссии. Очевидно, снижение активности выброса глутамата в височной коре является началом снижения возбуждающего сигнала, что и приводит к уменьшению активности глутаматергической системы в гиппокампе на стадии атаксии, вызывает завершение тонических судорог и выход крыс в стадию атаксии. Показанные изменения в количестве и активности белков, отвечающих за выведение нейротрансмиттеров, коррелирующие с изменениями в активности ERK1/2, были наиболее выражены в глутаматергических нейронах височной коры и гиппокампа. Это позволяет заключить, что исследуемые киназы преимущественно принимают участие в регуляции выведения глутамата и таким образом участвуют в инициации судорожной активности.