サイクロフォスファミドとCYP2B6

摘要

肝のチトクロームp450 (CYP)スーパーファミリーは,多くの薬物代謝において主要な役割を果たしている。 CYPによる薬物代謝活性は個人差が大きく,その要因の一つはCYPの遺伝子多型である.CYPの遺伝子変異は基質となる薬物の代謝動態に影響し,個人間の薬剤に対する反応性や副反応の違いにつながる。 サイクロフォスファミド(CPA)は肝のCYPによって4-ヒドロオキシサイクロフォスファミドに変換されることで抗腫瘍活性を発揮している。 この代謝にはいくつかのCYPが関与しているが,なかでもCYP2B6は中心的な役割を果たしている。 CYP2B6には多くの遺伝子多型が存在し,日本人と白人との間にもその遺伝学的背景に差が認められている。 日本人に比較的よくみられる遺伝子多型であるCYP2B6*6は, in vitroでCYP2B6の発現やCPAに対する活性に影響することが示されている。 悪性リンパ腫や乳がん患者に対するCPA治療においてCYP2B6*6のホモ接合体を有する患者はCPAに対する薬物代謝が亢進していると報告されている。また,増殖性ループス腎炎の患者に対するCPAのパルス治療においても, CYP2B6*5のホモ接合体を有する患者は,腎障害を来す頻度が高いことも報告されている。また,in vitroの検討ではそれ以外の遺伝子変異でもCPAの代謝に影響があることが示されている。 しかしながら,現時点でのCYP2B6遺伝子多型に関する情報では, CPA治療における有効性·安全性を予告するには至っていない。臨床での使用には,今後さらなる検討が期待される。