Therapie genique conduisant a l'inactivation de CCR5 - Vers ('eradication du VIH? NS. ScerraDService d'immunologie clinique, faculte de medecine, CHU Chenevier-Mondor, universite Paris-Est Creteil, 51, avenue Mal-de-Lattre-de-Tassigny, 94010 Creteil, France

摘要

Contexte. - La demonstration recente d'une eradication possible d'une infection VIH chez un patient allogreffe avec des cellules d'un donneur CCR5A32 (patient de Berlin) ouvre de nouvelles voies therapeutiques au cours de cette infection.Methodes. - L'allogreffe de moelle a ete evaluee depuis de nombreuses annees dans le contexte de l'infection par le VIH et pose des problemes de toxicite evidente. Differents outils de therapie genique (siRNA, shRNA, proteines Zinc finger [ZF]) peuvent etre utilises pour inactiver la molecule CCR5 permettant de modifier le patrimoine genetique d'un individu sans recourir a une allogreffe. Ceux-ci ont ete evalues chez l'Homme et dans des modeles murins. Resultats. - Les resultats obtenus chez l'Homme et dans les modeles murins montrent que l'inactivation de CCR5 dans les cellules souches n'a pas d'effet deletere sur la reconstitution immunitaire. Ils laissent, de plus, suggerer que l'effet obtenu chez le patient de Berlin est la resultante de l'effet combine de l'inactivation de CCR5 et des traitements myeloablatifs et immunosuppresseurs.Conclusion. - Dans le cadre d'une eventuelle utilisation plus large de la therapie genique au cours de l'infection VIH, en dehors du contexte d'une allogreffe, il parait necessaire d'envisager de cibler plusieurs acteurs cellulaires si l'on veut obtenir un controle de la replication virale comme chez le patient de Berlin.