The inflammatory response is influenced by FXIII VAL 34 LEU polymorphism in a human LPS model

摘要

HINTERGRUND: Bei septischen Patienten führen die Aktivierung des Gerinnungssystems und die Blockierung der Fibrinolyse zur mikrovaskulären Thrombose. Der Val34Leu Polymorphismus beeinflusst die Funktion des Faktor XIII durch die Erhöhung des FXIII Spiegels durch die Aktivierung von Thrombin, welches zu einer erhöhten und beschleunigten Fibrinstabilisierung führt. Sepis und Multi Organ Failure (MOF) stören das fundamentale Gleichgewicht zwischen Gerinnung und Entzündung, welches einer der häufigsten Todesursachen bei Intensivpatienten darstellt. Neueste Ergebnisse von der Polymorphismen Erforschung lassen vermuten, dass es zu einer Beeinflussung des Entzündugs- und Gerinnungssystem kommt. METHODEN: In unserer Studie haben wir den Einfluss des FXIII Val34Leu Polymorphismus auf Entzündungs- und Gerinnungsparameter in einem menschlichen Sepsismodell untersucht. Gesunden Probanden wurde 2ng/kg Endotoxin (LPS, n = 62) als Bolus über 2 Minuten intravenös verabreicht. Für die Bestimmung des FXIII Promotor – Polymorphismus haben wir einen neuen PCR assay etabliert. ERGEBNISSE: FXIII Werte waren höher für homozygote Träger des Polymorphismus, im Vergleich zum wild-Type 34 Val/Val und heterozygoten Träger. Homozygote Träger hatten niedrigere Monozyten und Neutrophile Zellzahlen während des Beobachtungszeitraumes. F₁₊₂ or D-Dimer Werte veränderten sich nicht nach LPS Gabe. KONKLUSION: Mit unseren Ergebnissen konnten wir zeigen, dass der FXIII Val34Leu Polymorphismus mit Veränderungen in bestimmten Entzündungsparametern und Veränderungen in Monozyten und Neutrophile Zellzahlen im LPS Modell in Zusammenhang steht. Dieses Ergebnis lässt den Schluss zu, dass der FXIII Val34Leu Polymorphismus bei Sepsis Patienten möglicherweise eine immunogene modulatorische Rolle spielen kann.