Interest in cocrystals in the pharmaceutical industry has increased in recent years. Although a number of studies have reported that cocrystals can form by heating a physical mixture of two components, details surrounding heat-induced cocrystal formation remain unclear. Here, we attempted to clarify the thermal behavior of a physical mixture and cocrystal formation in reference to a binary phase diagram. Physical mixtures prepared using an agate mortar were heated using differential scanning calorimetry (DSC). Some mixtures were further analyzed using X-ray DSC and polarization microscopy. When a physical mixture consisting of two components which was capable of cocrystal formation was heated using DSC, an exothermic peak associated with cocrystal formation was detected immediately after an endothermic peak. In some combinations, several endothermic peaks were detected and associated with metastable eutectic melting, eutectic melting, and cocrystal melting. In contrast, when a physical mixture of two components which is incapable of cocrystal formation was heated using DSC, only a single endothermic peak associated with eutectic melting was detected. Using homogeneously-mixed fine particles in our study was crucial to eliciting the behavior noted in the binary phase diagrams.%医薬品業界において，塩の結晶は開発形態としてこれまで多数利用されてきた。最近，塩に代わる新たな形態として共結晶が注目され始めている。なぜなら，塩と同様，溶解性，固体安定性，物理的特性，そして経口吸収性といった原薬（active pharmaceutical ingredient（API））の物性を改善することが可能だからである。塩は開発形態としての実績が多数ある中で，共結晶も実際に医薬品として開発されているいくつかの事例がすでに存在する。例えば，2014年1月に日本で承認された糖尿病治療薬SGLT2阻害剤のipragliflozin（L-proline共結晶）である。一般的に，塩はイオン結合でAPIとCoformerが結合した結晶と定義されるのに対し，共結晶は，非イオン結合によって結合したAPIとCoformerで構成される結晶として定義される。共結晶を形成するにあたっては解離基が必要でないため，塩以上にCoformerの選択肢が広がるといえる。それゆえ，共結晶の探索を行うスクリーニングに必要なサンプル量，時間などは，塩スクリーニング以上になり，より効率的な共結晶スクリーニング系が求められている。
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