Traitement de l'aplasie médullaire par ciclosporine, prednisone et androgènes (résultats préliminaires à propos de 10 cas)

摘要

L'aplasie médullaire est un désordre hématopoïétique potentiellement fatal d'étiologie encore incertaine. Le mécanisme immunologique joue un rôle important dans sa pathogénie. Dans ce cadre, nous avons entrepris un essais de traitement comportant, entre autre, de la ciclosporine dans le but d'évaluer son effet sur l'évolution de l'aplasie médullaire. Dix patients aplasiques, dont l'âge moyen est de 33.3 ± 20.01 ans, ont reçu un traitement à base de ciclosporine (9 ± 2.35 mg/kg/j), de prednisone (0.5 mg/kg/j) et d'androgènes (1 mg/kg/j). La ciclosporine a été toujours associée à la prednisone. Les androgènes ont été administrés concomitamment ou en relais à la ciclosporine. Sept patients ont répondu au traitement avec un délai médian de rémission de 6 semaines (2-12 semaines) ; ils sont devenus transfuso-indépendants après une durée médiane 36 semaines (8-108 semaines). Les trois autres patients sont décédés au cours du premier trimestre sans avoir manifesté aucune amélioration. Parmis les sept répondeurs, deux ont rechuté de façon précoce et transitoire. Le taux de survie global, estimé à un recul médian de 10.5 mois (3-42 mois), est de 70 pour cent. La durée de survie médiane est de 10.5 mois. Par ailleurs, les effets indésirables du traitement ont été principalement représentés par l'apparition d'un cas de lymphôme malin, de 6 cas de toxicité hépatique et 5 cas de toxicité rénale. Cette toxicité a été réversible après l'arrêt ou la réduction de la ciclosporine. Dans notre essai, l'introduction de la ciclosporine a permis une amélioration de la réponse thérapeutique. Les androgènes ont contribué à maintenir cette réponse hématologique. Ce protocole thérapeutique parait prometteur.%Aplastic anaemia is a potentially fatal haematopoietic disorder whose aetiology is not yet clarified. In our preliminary study we have introduced cyclosporin in the aplastic anaemia treatment to evaluate its effect on the disease evolution. Ten aplastic anaemia patients, mean age 33.33 ± 20.01 years, were treated with cyclosporine (9 ± 2.35 mg/kg/d), prednisone (0.5 mg/kg/d) and androgens (1 mg/kg/d). The prednisone was always combined with cyclosporine. The androgens were administered concomitantly with the cyclosporine or alternately. Seven patients responded to the treatment after a median remission delay of 6 weeks (2-12 weeks). They became independent of blood requirements at a median of 36 weeks (8-108 weeks); the three other patients died during the first trimester without showing any improvement. Among the seven responders, two relapsed early and transiently. The rate of actuarial survival was 70 per cent. The median duration of survival was 10.5 months. The side effects observed included one case of malignant lymphoma, six cases of liver toxicity and five cases of kidney toxicity. This toxicity was reversible after dose adjustment of the cyclosporine. In our study, the introduction of cyclosporin in the aplastic anaemia treatment resulted in improved therapeutic response. Androgens should be used to maintain the haematologic response. This therapeutic protocol associated with drug monitoring seems promising and the side effects should not limit its use because of the severity of the underlying disease.