Alternative Aktivierung antigenpräsentierender Zellen Konzept und klinische Bedeutung

摘要

Lymphozyten sind nicht nur immunologische Effektorzellen, sondern spielen auch eine wichtige Rolle in der Immunregulation. Sie sind in der Lage, entzündliche Reaktionen zu induzieren oder zu unterdrücken, wobei ihre Balancefunktion in der bekannten Th1/Th2-Dichotomie zum Ausdruck kommt. Lymphozyten werden ihrerseits durch antigenpräsentierende Zellen (APC) zur Differenzierung angeregt und spezifisch aktiviert, da APC über die Aufnahme und Prozessierung von Antigenen bzw. über die nachfolgende Antigenpräsentation die angeborene mit der erworbenen Immunität verbinden. In Analogie zum Th1/Th2-Konzept können APC eingeteilt werden a) in proinflammatorische, klassisch aktivierte APC einschließlich der reifen dendritischen Zellen und der IFN-γ-stimulierten Effektormakrophagen und b) in antiinflammatorische, alternativ aktivierte APC einschließlich der IL-10-stimulierten, unreifen dendritischen Zellen und der IL-4-stimulierten Suppressormakrophagen. Alternativ aktivierte APC tragen zur Toleranzinduktion und -aufrechterhaltung gegenüber allergenen Umweltstoffen bei, halten den Entzündungsablauf unter Kontrolle und sind durch die Förderung angiogener Mechanismen an Abheilungsprozessen beteiligt. Tumoren und infektiöse Erreger können unter bestimmten Bedingungen alternativ aktivierte APC auch für ihre eigenen Zwecken nutzen, so dass eine Gegenregulation durch Th1-Lymphozyten und klassisch aktivierte APC notwendig wird. Das Konzept der alternativen Aktivierung unterstreicht damit die Rolle der APC in der Herstellung und Aufrechterhaltung des Gleichgewichtes zwischen Induktion und Suppression von Entzündung und Immunität und eröffnet neue Perspektiven für die Entwicklung spezifischer Immuntherapien.