ダウン症候群のゲノム全体に見られる遺伝子発現調節ドメイン

摘要

21トリソミーは、認知機能障害の最もよくみられる遺伝学的原因である。ジュネーブ大病院のA·Letourneau博士らはこのほど、21トリソミーにおける遺伝子発現の乱れを評価し、また、ゲノム変動性というノイズを除去するために、21トリソミーに関して不均一な一卵性双生児1組に由来する胎児線維芽細胞のトランスクリープトームを検討、この双生児間で違いのある遺伝子発現は、すべての染色体にわたって、上向き調節もしくは下向き調節されるドメインの形をなしていることを明らかにした。(ネイチャー7496号)これらの遺伝子発現調節異常ドメイン(geneexpression dysregulation domain;GEDD)は、そこに含まれる遺伝子の発現レべルによって特徴づけられ、また、この双生児の線維芽細胞に由来する誘導多能性幹細胞でよく保存されている。ダウン症候群Ts65Dnマウスモデルと正常な同腹仔マウスの線維芽細胞のトランスクリープトームの比較から、ヒトとシンテニーのあるマウス染色体に沿ったGEDDも明らかになった。これらのGEDDは、ほ乳類細胞のラミナ関連ドメイン(LAD)および複製ドメインと相関している。