La Médecine Nucléaire au service de l'oncologie : les espoirs, les enjeux du développement clinique en oncologie et la place de l'imagerie par émission de positons. L'exemple des molécules inhibitrices du signal de prolifération

摘要

Thanks to breakthroughs in drug design, new kinds of treatment in oncology have been developed. These new molecules target usually a precise molecular pathway proved to be involved in the development of a malignant disease. This led to the concept of targeted therapy. Therefore, the accurate selection of patients who may experience a clinical benefit of such treatments, and the way to assess the response are still challenging issues, Molecular imaging with radiolabeled compounds seemed to be a very promising tool, as for example PET with F-18 Fluorodeoxygluocose (FDG) which allows to assess and to predict the response to a tyrosine kinase inhibitors more efficiently than conventional imaging tools. FDG is only a surrogate marker of cell proliferation. New F18 radiolabeled molecules provide more specific information about tumor biology, such as receptor expression, DNA and protein synthesis, rate of hypoxia.... The common tools (clinical and radiological assessment) are no longer sufficient to predict the clinical efficacy of these new drugs. Molecular imaging should be added in the design of clinical trials in order to detect earlier pharmacodynamic effects, to select responding patients and to provide proofs of efficacy of these non-cytotoxic compounds. Molecular imaging databases have to be created and cross-matched to tumor sample collections, providing consequently new "dynamic" pathological resources. This requires that all these new F18 radiolabeled molecules have to be readily available and easy to be implemented in clinical trials.%Les progrès de la chimie structurale et du "drug design" ont conduit au développement clinique précoce de nombreux "candidats médicaments" qui peuvent inhiber de façon totale ou partielle, l'activité préalablement identifiée, d'une protéine, d'une fonction biologique ou d'une voie métabolique dans sa globalité. Le développement de ces nouvelles molécules dites "ciblées" est confronté à deux problèmes : l'identification des patients qui devraient être les plus susceptibles de répondre à ce traitement et l'évaluation précoce de la réponse. L'imagerie moléculaire isotopique apparaît comme un outil potentiel pour l'évaluation pré-clinique et clinique des ces traitements innovants. La TEP-FDG permet ainsi l'évaluation précoce de thérapeutiques ciblées sur l'activité tyrosine kinase. Mais le FDG n'est qu 'un traceur de substitution de la prolifération cellulaire; on entrevoit une imagerie plus spécifique de la prolifération cellulaire, de la synthèse protéique, de l'hypoxie cellulaire ou de l'expression de récepteurs. En raison de la complexité des situations rencontrées en clinique, la validation en recherche clinique ne peut pas se contenter de la preuve expérimentale du concept "une cible/une molécule". Il faut favoriser les actions qui assureront un continuum entre les des tumorothèques, des moyens biostatistiques et bio-informatiques et l'imagerie moléculaire.