ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНЗАВИСИМЫХ ФЕРМЕНТОВ В ТКАНЯХ АДЕНОКАРЦИНОМ ЖЕЛУДКА

摘要

Аденокарцинома (AK) желудка - злокачественная опухоль, происходящая из железистых клеток эпителия стенки желудка. Является одним из самых распространенных опухолевых заболеваний в России. Этиология опухолей желудка сложна, включает взаимодействие генетических и экологических влияний. Восстановленный глутатион (ВГ) и глутатионзависимые ферменты имеют большое значение для нормального функционирования интестинального эпителия желудка. Цель работы -изучение динамики системы ферментов супероксиддисмутазы (СОД), каталазы и глутатионзависимых ферментов в тканях аденокарциномы желудка разной степени дифференцировки, перитуморальной зоны и условно здоровой ткани для выяснения особенностей патогенеза данного заболевания. Содержание ВГ и активность глутатионпероксидазы (ГПО), глутатионре-дуктазы (ГР), глутатионтрансферазы (ГТ), СОД, каталазы определяли в образцах опухоли, перитуморальной зоны и условно здоровой ткани (взятой по линии резекции), полученных во время операции у 29 первичных больных раком желудка (13 больных AK G1 и G2 degree (T_(3-4)N_(0-1)M_0, Ⅱ-Ⅲ st.), 16 - AK G3 (T_(3-4)N_(1-3)M_0, П-Ш st.)). Также была исследована ткань здорового желудка (интактный желудок) 12 случайно погибших людей. Не было выявлено значимых различий между исследованными показателями в здоровой ткани при AK G1-G2 и интактным желудком. Найдено только значимое снижение активности каталазы на 27% в ткани опухоли и увеличение активности ГТ в 2,6 раза в ткани перитуморальной зоны по сравнению с условно здоровой тканью (р<0,05). При AK G3 в условно здоровой ткани по сравнению с интактным желудком были значимо увеличены активность ГТ в 2,7 раза (р<0,01) и содержание ВГ в 2,3 раза (р<0,05). В ткани опухоли выявлено значимое снижение активности СОД, ГР и ГТ на 24-44 % (р<0,05) и содержания ВГ в 2,0 раза (р<0,05), а также увеличение активности ГПО на 26 % (р<0,05) по сравнению с перитуморальной зоной, которая характеризовалась снижением активности СОД на 44 %, ГР -на 30 % (р<0,05) и каталазы - на 34 % (р<0,01), а также более низким (в 1,9 раза (р<0,05)) содержанием ВГ по сравнению с соответствующей условно здоровой тканью. При этом активность ГТ в условно здоровой ткани в 3,0 раза выше по сравнению с AK G1-G2 (р<0,01). Результаты показали, что при высоко- и умеренно дифференцированной АК желудка изменения происходят в перитуморальной зоне - значительное усиление активности ГТ. При снижении степени дифференцировки и усилении агрессивности неоплазмы происходят снижение активности антиоксидантных ферментов в тканях опухоли и перитуморальной зоны и изменение метаболизма глутатионзависимой системы в условно здоровой ткани. При этом сама условно здоровая ткань приобретает некоторые черты сходства с малигнизированной тканью.%Gastric adenocarcinoma (AC) is a malignant tumor originating from glandular cells of the epithelium of the stomach wall and is one of the most common cancers in Russia. Etiology of gastric tumors is complicated and involves an interaction of genetic and environmental influences. Reduced glutathione and glutathione-dependent enzymes are of much importance for the normal function of intestinal epithelium of the stomach. Our aim was to study the dynamics of the system of SOD enzymes, catalase and glutathione-dependent enzymes in tissues of gastric adenocarcinoma of various grades, in the peritumoral zone and in intact tissues to reveal characteristics of the disease pathogenesis. Content of reduced glutathione (GSH) and activity of glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR), glutathione transferase (GST), as well as superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) were determined in samples of tumor, peritumoral zone and healthy tissue taken from the resection line during surgery in patients with primary stomach cancer: 13 with G1-G2 AC (T3-4N0-1M0, st. Ⅱ-Ⅲ) and 16 with G3 AC (T3-4N1-3M0, Ⅱ-Ⅲ st). Intact cadaver stomach tissue was studied as well (n=12). We found no difference between the studied parameters in healthy tissue in G1-G2 AC and in intact gastric tissues, except for the significant decrease in CAT activity by 27 % in tumor tissue and increased GST activity by 2.6 times in the peritumoral zone, compared to the healthy tissues (p<0.05). Healthy tissues in G3 AC, compared to intact tissues, showed significant increase in the GST activity by 2.7 times (p<0.01) and in the GSH content by 2.3 times (p<0.05); tumor tissue demonstrated significant decrease in the activity of SOD, GR and GST by 24-44 % (p<0.05) and in the GSH content by 2.0 times (p<0.05), as well as increased by 26 % GPx activity (p<0.05) compared to the peritumoral area. The peritumoral area was characterized by decreased SOD activity by 44 %, GR by 30% (p<0.05) and CAT by 34 % (p<0.01), as well as lower by 1.9 times (p<0.05) levels of GSH, compared to the corresponding healthy tissues. The GST activity in healthy tissues was 3.0 times higher than in G1-G2 AC (p<0.01). The results showed that changes in well- and moderately-differentiated gastric AC took place in the peritumoral zone - significant increase of the GST activity. Higher tumor grades and increased aggressiveness were accompanied by decreased activity of antioxidant enzymes in tumor and peritumoral tissues and by changes in the metabolism of the GSH-dependent system in conditionally healthy tissue. The conditionally healthy tissue itself acquired some similarities to malignant tissues.