THE DEGREE OF H19 HYPOMETHYLATION IN CHILDREN WITH SILVER-RUSSEL SYNDROME (SRS) IS NOT ASSOCIATED WITH THE SEVERITY OF PHENOTYPE AND THE CLINICAL SEVERITY SCORE (CSS)

摘要

Background: Hypomethylation of the imprinting control region 1 (ICR 1) at the IGF2/H19 locus on 11p15 is linked to Silver-Russel syndrome (SRS). Methods and results: We tested the hypothesis that the severity of the phenotype in SRS patients is dependent on the clinical severity score (CSS) (1). Three SRS patients were clinically scored and their scores ranged between 12, 13 and 13. Two of the three SRS patients (66%) had hypomethylation of one allele. Conclusion: All three patients had high CSS. Nevertheless, only two of them had hypomethylation of one H19 allele. Interestingly, two of them had ventricular septal defects, but only one had H19 hypomethylation. All children had low birth length and weight, a classic facial phenotype, haemi-hypertrophy (> 2.5 cm thinner left arm/ leg in comparison to the right one), shorter leg, and striking thinness (BMI of > 16.0). One child was operated for cryptorchidismus, and the same child had elbow contracture. Two children had scoliosis. All three children were short (-3 to 5.5 SD), and treatment with GH resulted in growth on the third percentile. Since one child had no hypomethylation and two had a lower degree of hypomethylation, the higher CSS (12, 13 and 13) was not followed by a higher degree of hypomethylation of the IGF2/H19 locus.%Вове∂: Хипометилација на импринтинг кон-тролниот регион 1 (ИЦП 1) на локусот ИГФ2/Х19 на 11p15 е поврзана со Силвер-Раселовиот синдром (СРС). Меwо∂u u резулwаwu: Ние ја тестиравме хипотезата дека тежината на фенотипот кај па- циентите со РСС зависи од вкупниот збир на клиничката експресија (ВЗКЕ) (1). Три пациенти со РСС беа клинички рангирани и нивните ре-зултати беа 12, 13 и 13. Две од трите СРС пациенти имаа хипометилација на едниот алел. Заклучок: Сите три пациенти имаат висок ВЗКЕ. Сепак, само двајца од нив имаа хипоме-тилација на едниот Х19 алел. Интересно, двајца од нив имаа вентрикуларни септални дефекта, а од нив само едниот Х19 хипометилација. Сите деца имаа мала родилна должина и тежина, кла-сичен лицев фенотип, хемихипертрофија (> 2,5 цм потенка лева рака/нога во споредба со дес-ните), пократка нога и впечатлива грацилност (БМИ > 16,0). Едно од децата беше оперирано од крипторхиозам и истото имало и контрактура на рамето. Две деца имаа сколиоза. Сите три деца беа ниски (-3,5 до 5,5 СД), а третманот со ХР резултираше пораст во височина до третиот перцентил. Бидејќи едното дете немаше воопшто хипометалиција, а кај другите две таа беше со низок степен изразена, високиот ВЗКЕ (12, 13 и 13) не беше проследен со висок степен на хипо-метилација на ИГФ2/Х19 локусот.