Synthesis of 2-{[2-(2-oxo-1-azacycloalkyl)acetamido]phenoxy}acetic acids and their activity as aminopeptidase M inhibitors

摘要

A series of 9 phenoxyacetic acids substituted in the o-, m-, and p-po-sition of benzene ring with 2-(2-oxo-l-azacycloalkyl)acetamidic moiety containing 5-7-membered ω-lactam ring was prepared by a 4-step synthetic procedure. Five selected substances of this series were tested in vitro for inhibition of porcine kidney aminopeptidase M. 2-{4-[2-(2-Oxoperhydroazepin-l-yl)acet-amido]phenoxy}acetic acid exhibited the highest activity with K_i = 243.6 μM.%Серща од девет феноксисирйетних киселина супституисаних у о-, m- и p-положаJу бен-зеновог прстена 2-(2-оксо-1-азациклоалкил)ацетамидним фрагментом коjи садржи пето- до седмочлани ω-лактамски прстен синтетизована jе поступком коjи обухвата четири фазе. Тестирана Jе in vitro инхибиторна активност пет одабраних jединеьа на аминопептидазу М из бубрега свиннъе. Наjвишу активност поседуЗе 2-{4-[2-(2-оксоперхидроазепин-1-ил)ацетами-до]фенокси}сир11етна киселина са K_i= 243,6 μМ.