Genexpressionsprofile in der onkologischen Diagnostik

摘要

Tumorerkrankungen stellen in Deutschland nach wie vor die zweithäufigste Tordesursache dar. Neben der Entwicklung wirksamer primärer und sekundärer Präventionsmaßnahmen sind vor allem Methoden zur Verbesserung der Diagnose und Subklassifikation sowie zur Prognoseeinschätzung der einzelnen Tumorentitäten dazu geeignet, die krebsbedingte Letalität langfristig zu senken. Die klassische Diagnose eines Tumors stützt sich vielfach auf seine histomorphologische Charakterisierung, wohingegen die prognostische Einschätzung zusätzlich durch das Stadium der Erkrankung bei Diagnose bestimmt wird. Nach der Etablierung von Hochdurchsatzmethoden zur Erstellung von Genexpressionsprofilen von Tumorbiopsien wurde im vergangenen Jahrzehnt untersucht, ob die molekulare Charakterisierung von Tumoren die diagnostische Sicherheit zusätzlich erhöhen und die Einschätzung der Prognose verbessern kann. Hierzu wurden vor allem Studien beim Mamma-, Lungen- und Kolonkarzinom durchgeführt mit dem Ziel, in der adjuvanten Situation bei Vorliegen eines frühen Stadiums feststellen zu können, welche Patientenkollektive tatsächlich von einer Chemotherapie profitieren würden. Ferner wurden Genexpressionsprofile dazu genutzt, Tumoren mit unklarem Primarius ihrem Ursprungsgewebe zuzuordnen. Darüber hinaus wurde mittels Genexpressionsanalyse eine ergänzende molekulare Klassifikation sowohl von B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen als auch von lymphatischen und myeloischen Leukämien ermöglicht, wodurch möglicherweise sowohl die Diagnostik als auch die Einschätzung der Prognose dieser Erkrankungen langfristig verbessert werden können. Obwohl mittlerweile zahlreiche Signaturen und Prädiktoren zu einzelnen Neoplasien veröffentlicht wurden, fand in Deutschland bisher keiner der Tests Eingang in die leitlinienbasierte Diagnostik und Therapie einer malignen Erkrankung. Dies ist vor allem darauf zurückzuführen, dass die vielversprechenden Ergebnisse zunächst in großen prospektiven klinischen Studien evaluiert werden müssen. Erst nach Abschluss dieser Studien wird zu entscheiden sein, ob und welche Testverfahren tatsächlich geeignet sind, den Verlauf einer bestimmten Tumorerkrankung signifikant zu verbessern.