Nowe oblicze mucyny MUC1 w progresji nowotworowej – rola podjednostki MUC1-C

摘要

Mucyna MUC1 jest glikoprotein?, której obecno?? stwierdza si? w prawid?owych nab?onkachwielu narz?dów, m.in. p?uc, przewodów trzustki, jajników, czy gruczo?u piersiowego.Jej ekspresja wzrasta drastycznie w komórkach nowotworowych. Mucyna MUC1 jest integralnymbia?kiem b?onowym zbudowanym z domeny cytoplazmatycznej, transb?onowejoraz zewn?trzkomórkowej. W tej ostatniej, w pobli?u b?ony komórkowej, znajduje si? miejsceproteolitycznego rozszczepienia, które dzieli mucyn? MUC1 na dwie po??czone ze sob?niekowalencyjnie podjednostki: MUC1-N obejmuj?c? domen? zewn?trzkomórkow? i MUC1--C, w sk?ad której wchodzi fragment domeny zewn?trzkomórkowej, domeny transb?onoweji cytoplazmatycznej. W prawid?owych komórkach nab?onka ekspresj? MUC1 stwierdza si?tylko na apikalnej powierzchni komórki, natomiast podczas transformacji nowotworowejdochodzi do depolaryzacji ekspresji podjednostki MUC1-C, czemu towarzyszy od??czeniepodjednostki MUC1-N z powierzchni komórki. MUC1-C oddzia?uje z receptorami o aktywno?cikinazy tyrozynowej, przyczyniaj?c si? do aktywacji ?cie?ek sygna?owych sprzyjaj?cychprogresji nowotworu. Mo?e równie? ulec internalizacji do wn?trza komórki, sk?djest transportowana do j?dra komórkowego lub mitochondriów. W j?drze komórkowymMUC1-C tworzy kompleksy z wieloma czynnikami transkrypcyjnymi, takimi jak np. Nf-κbczy STAT1/3, w ten sposób wp?ywaj?c na regulacj? ekspresji bia?ek zwi?zanych z proliferacj?,czy zmienionym metabolizmem komórek nowotworowych. Podjednostka MUC1-C jesttak?e zdolna do oddzia?ywania z bia?kami b?ony mitochondrialnej, co zapobiega utraciepotencja?u b?onowego i przyczynia si? do wzrostu oporno?ci komórek nowotworowychna apoptoz?. Tak wi?c, badania powy?sze wskazuj?, ?e podjednostka MUC1-C definiujemucyn? MUC1 jako onkoprotein?, czyni?c j? jednocze?nie obiecuj?cym celem terapiiprzeciwnowotworowej. Tym w?a?nie zagadnieniom po?wi?cony jest niniejszy artyku?.