A?r? Moleküler Yolaklar?nda TRPV1 Katyon Kanal?n?n ?nemi

摘要

?zet TRPV1 katyon kanallar? se?ici olmayan bir katyon kanal? olup, merkezi ve periferik primer duysal n?ronlarda ?zellikle varl??? g?sterilmi?tir. Bu kanallar, kapsaisin (ac? k?rm?z?biberin keskin bile?eni) ve resiniferatoksin gibi vanilloidler, yüksek Is? (>430C), asit (pH<5), hücresel voltaj de?i?ikli?i, oksidatif stres ve inflamatuar medyat?rler ile aktive olmaktad?r. A?r?l? uyaranlar?n alg?lanmas? ve ta??nmas?na kat?lan TRPV1'in, duysal fonksiyonlar?ndaki rolü üzerinde ?ok say?da ?al??ma yap?lm??t?r. Bu derleme makalesinde, yazarlar a?r?n?n etiyolojisinin anla??lmas? i?in mevcut yeni kaynak bilgilerini ?zetlemeyi ve de?i?ik tipteki n?ronal a?r?lar?n tedavilerine katk? sa?layacak ila?lar?n geli?tirilmesine katk? sa?lamay? ama?lam??lard?r. TRPV1'in migren, osteoartrit, n?ropati, inflamatuar kemik hastal??? ve kanser sonucu olu?an akut ve kronik a?r?ya katk?da bulundu?u; a?r? geli?imi ve modülasyonuna ilaveten termoregülasyon ve osmoregülasyona kat?ld??? bildirilmi?tir. Ayr?ca TRPV1 aktivasyonunun diren?li ?ksürük ve kronik obstrüktif akci?er hastal??? ve hiperaktif mesane ba?l? a?r? olu?umu gibi patolojik süre?lerde yer ald??? g?sterilmi?tir. TRPV1 kanal aktivitesi allosterik olarak düzenlenir. Fosfatidilinositol-bisfosfat (PIP2) ve lizofosfatidikasid (LPA) gibi lipitler kanal?n allosterik düzenleyicileri ve aktivat?rleri olarak rol al?rlar. ?ok say?da inflamatuar medyat?r ve büyüme fakt?rü, hücre i?i kinaz yollar?n? aktive eder ve TRPV1 kanallar? üzerindeki ?zel noktalar?n fosforilasyonunu sa?layarak kanal?n aktivasyonunu düzenler. Fosforilasyon kanal?n sensitizasyonuna ve dolay?s?yla a?r?l? uyaranlara kar?? hiperaljezi olu?mas?na neden olurken, defosforilasyon kanal?n desentizasyonuna (duyars?zla?ma) neden olur. Sonu? olarak, TRPV1 kanallar?n?n immünohistokimyasal, biyofiziksel ve farmakolojik olarak iyi karakterize edilmesi, yeni analjezik ila?lar?n geli?tirilmesi i?in fikirsel ve teknik altyap?n?n olu?mas?n? sa?layacakt?r. Ba?a D?n