Cell death is a finely regulated process occurring through different pathways. Regulated cell death, either through apoptosis or regulated necrosis offers the possibility of therapeutic intervention. Necroptosis and ferroptosis are among the best studied forms of regulated necrosis in the context of kidney disease. We now review the current evidence supporting a role for ferroptosis in kidney disease and the implications of this knowledge for the design of novel therapeutic strategies. Ferroptosis is defined functionally, as a cell modality characterized by peroxidation of certain lipids, constitutively suppressed by GPX4 and inhibited by iron chelators and lipophilic antioxidants. There is functional evidence of the involvement of ferroptosis in diverse forms of kidneys disease. In a well characterized nephrotoxic acute kidney injury model, ferroptosis caused an initial wave of death, triggering an inflammatory response that in turn promoted necroptotic cell death that perpetuated kidney dysfunction. This suggests that ferroptosis inhibitors may be explored as prophylactic agents in clinical nephrotoxicity or ischemia–reperfusion injury such as during kidney transplantation. Transplantation offers the unique opportunity of using anti-ferroptosis agent ex vivo, thus avoiding bioavailability and in vivo pharmacokinetics and pharmacodynamics issues.ResumenLa muerte celular es un proceso minuciosamente regulado que se desarrolla a través de diferentes vías. La muerte celular regulada, ya sea mediante apoptosis o necrosis regulada, ofrece la posibilidad de introducir una intervención terapéutica. La necroptosis y la ferroptosis se encuentran entre las formas mejor estudiadas de necrosis regulada en el contexto de la nefropatía. Revisamos los datos actuales que avalan que la ferroptosis desempe?a una función en la nefropatía y las repercusiones que tiene este conocimiento en el dise?o de nuevas estrategias terapéuticas. La ferroptosis se define de forma funcional como una modalidad celular caracterizada por la peroxidación de ciertos lípidos, constitutivamente suprimida por GPX4 e inhibida por quelantes férricos y antioxidantes lipofílicos. Existen datos probatorios funcionales de la implicación de la ferroptosis en diversas formas de nefropatía. En un modelo de lesión renal aguda nefrotóxica bien caracterizado, la ferroptosis provocó una ola inicial de muerte, la cual desencadenó una respuesta inflamatoria que a su vez promovió la muerte celular necroptótica que perpetuó la disfunción renal. Esto sugiere que los inhibidores de la ferroptosis pueden explorarse como agentes profilácticos en la nefrotoxicidad clínica o en la lesión por isquemia-reperfusión, como durante un trasplante de ri?ón. Los trasplantes ofrecen una oportunidad única para el uso de agentes inhibidores de la ferroptosis ex vivo, con lo que se evitarían los problemas de biodisponibilidad y los problemas de farmacocinética y farmacodinámica in vivo.
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机译：细胞死亡是通过不同途径发生的精细调节过程。通过细胞凋亡或调节坏死的调节细胞死亡提供了治疗干预的可能性。 Necroptis和Ferroptosis是肾脏疾病的背景下的最佳研究形式。我们现在审查了目前的证据，支持肾病中的恶作剧作用以及这一知识对新型治疗策略设计的影响。硬质植物在功能上定义，作为一种细胞模态，其特征在于某些脂质的过氧化，由GPX4组成抑制并被铁螯合剂和亲脂性抗氧化剂抑制。有功能综合证据表明骨裂化患者在不同形式的肾脏疾病中。在良好的肾毒性急性肾损伤模型中，脱裂病引起了初始死亡浪潮，引发炎症反应，又促进肾功能障碍导致的坏死性细胞死亡。这表明糖凋亡抑制剂可以探索为临床肾毒性或缺血再灌注损伤的预防剂，例如在肾移植过程中。移植提供了使用抗硬化剂的独特机会，从而避免了生物利用度和体内药代动力学和药效动物问题.Resumenla Muerte Celulate ES UN Roceso Minuciosamente Studado Que Se Desarrolla ATravésdefierentesVíasA. La Muerte Celular Scalidada，Ya Sea Mediante凋亡O坏死调节器，OFRece La Posibilidad de Intinucir UnaindenciónTerapéutica。 La Necroptosis y La Ferroptosis Se Encuentran Entre Las Formas Mejor estudiadas de坏死scentada en El Contelto de laNefropatía。 Revisamos Los Datos实际Que Avalan Que La Ferroptiss Desempe？一个Unafunciónnnlefropatíaylasrecemusiones que tiene este conocimiento en el dise？o de nuevas estrategiasterapéuticas。 La Ferroptosis Se Define De Forma Funcional Como UNA Modalidad Celulatic Caractizada Por LaPeroxidacióndeCiertosLípidos，Constitutivamente Suprimida Por GPX4 E抑制剂POR QuelantesFérrricosY抗氧化物Lipofílicos。存在Datos Probarios Funcionales de laImplicacióndalaferroptissenderatoras formas denefropatía。 en Un Modelo deLesiónNenalAgudaNefrotósicaBienCarterizoO，La FerroptosisProvocóNunaOla无处不有Muerte，La CualDesencadenónuaRespuesta Intamatiaia Que A Su VezPromovióLauerteCelultóticaQuePerpetuóLadisfunciónqual。 Esto Sugiere Que Los抑制力De La Ferroptosis Pueden Explorarse Como AgentesProfilácticosen La La NefrotoxicidadClínica0EnLaLesiónPorIsquemia-Reperfusión，Como Durante Un Trasplante de Ri？ón。 Los Trasplantes of Recen Una Oportunidadúnicapara el uso de代理人抑制性De la Ferroptosis exvivo，Con Lo que seevitaríanlosovitaríanlosof eviodisponibilidad y los问题defarmacocinéticayfarmacocinámica在体内。
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