Kinetics of procainamide and N-acetylprocainamide in renal failure

摘要

Kinetics of procainamide and N-acetylprocainamide in renal failure. Four normal subjects and four functionally anephric patients were given 6.5 mg/kg of body wt of procainamide hydrochloride i.v., and plasma concentrations of procainamide (PA) and its major active metabolite N-acetylprocainamide (NAPA) were measured. Two individuals in each group were fast isonicotinic acid hydrazide (INH) and PA acetylators. The pharmacokinetics of PA and NAPA were analyzed with a computer program (SAAM 23). Volume of distribution (Vdss) and renal clearance of PA were similar in normal subjects regardless of acetylator phenotype. Nonrenal clearance was faster (383 vs. 244 ml/min), and PA elimination half-life (t?) was shorter (2.6 vs. 3.5 hr) in fast acetylators. In the functionally anephric patients, Vdss was similar to that of normal subjects. Nonrenal clearance was faster (117.5 vs. 93.5 ml/min) and PA t? shorter (10.8 vs. 17.0 hr) in fast than in slow acetylators. In these patients, acetylation accounted for 56% of PA elimination, and NAPA concentrations reached 0.8 g/ml or more. The t? of NAPA in renal failure was 41.5 hr, in accord with predictions from studies in normal subjects, assuming no impairment in nonrenal NAPA ehmination. PA metabolism, however, is severely impaired by renal failure, so PA t? was prolonged to an unpredictably greater extent than would be expected from studies in normal subjects.Cinétique de la proca?namide et de la N-acétyl-proca?namide dans l'insuffisance rénale. Quatre sujets normaux et quatre malades dépourvus de fonction rénale ont re?u 6,5 mg/kg de HCl-proca?namide par voie intraveineuse. Les concentrations plasmatiques de proca?namide (PA) et de son principal métabolite actif, le N-acétyl-proca?namide (NAPA) ont été mesurées. Deux individus de chaque groupe étaient des acetylateurs rapides de l'INH et de PA. Les pharmacocinétiques de PA et de NAPA ont été analysées au moyen du programme SAAM 23. Le volume de distribution (Vdss) et la clearance rénale de PA sont semblables chez les normaux quel que soit le phénotype d'acétylation. La clearance extra-rénale est plus grande (383 vs. 244 ml/min) et la demie-vie d'élimination de PA (t?) plus courte (2,6 vs. 3,5 hr) chez les acetylateurs rapides. Chez les malades sans fonction rénale Vdss est semblable à celui des sujets normaux. La clearance extrarénale est plus grande (117,5 vs. 93,5 ml/min) et le t? de PA plus court (10,8 vs. 17,0 hr) chez les acetylateurs rapides que chez les lents. Chez les malades l'acétylation rend compte de 56% de l'élimination de PA et les concentrations de NAPA atteignent 0,8 g/ml ou plus. Le t? de NAPA est de 41,5 hr dans l'insuffisance rénale, ce qui est en accord avec l'extrapolation des résultats des sujets normaux en postulant que l'élimination non rénale de NAPA n'est pas modifiée. Le métabolisme de PA est cependant gravement perturbé par l'insuffisance rénale, de telle sorte que le t? de PA est plus augmenté que l'extrapolation des résultats des sujets normaux ne le laisse prévoir.