Prolonged lifespan and high incidence of neoplasms in NZB//NZW mice treated with hydrocortisone sodium succinate

摘要

Prolonged lifespan and high incidence of neoplasms in NZB/NZW mice treated with hydrocortisone sodium succinate. This study investigated the effects of prolonged corticosteriod therapy on the course of spontaneous autoimmune disease and oncogenesis in NZB/NZW mice, an animal model of systemic lupus erythematosus. Twenty young female NZB/NZW mice were treated until death with low-dose hydrocortisone sodium succinate (3.3 mg/kg/day), and 21 mice received high-dose hydrocortisone (10 mg/kg/day). Fifteen control mice were injected with saline. Long-term therapy with either dose of hydrocortisone effectively prevented renal disease and prolonged lifespans in NZB/NZW mice. Fifty-six percent of low-dose treated animals developed neoplasms, and 38% of mice in this treatment group died with renal disease. Neoplasms caused death in 76% of mice receiving high-dose treatment. Long-term hydrocortisone therapy was associated with a predominance of sarcomas, which appeared in aged mice after a long period of treatment. In earlier studies conducted in this laboratory, cyclophosphamide treatment prolonged life in NZB/NZW mice. Ninety-seven percent of cyclophosphamide-treated mice developed neoplasms; most tumors were lymphomas or carcinomas. It was concluded that neoplasms occur commonly in old NZB/NZW mice with lives prolonged by immunosuppressive or antiinflammatory drugs. Nevertheless, the specific therapeutic agent used in each study influenced the types of neoplasms appearing in treated mice.Allongement de la durée de vie et grande fréquence des néoplasies chez les souris NZB/NZW traitées par l'hydrocortisone (succinate sodique). Ce travail étudie les effets de la corticothérapie prolongée sur l'évolution de l'affection autoimmune spontanée et de la cancérisation chez les souris NZB/NZW, un modèle animal de lupus érythémateux. Vingt jeunes souris femelles NZB/NZW ont été traitées jusqu'à leur mort par des doses faibles de succinate sodique d'hydrocortisone (3,3 mg/kg/jour) et 21 souris ont re?u des fortes doses (10 mg/kg/jour). Quinze souris contr?les ont re?u du soluté salé. Le traitement au long cours avec Tune ou l'autre des doses a effectivement limité la maladie renalé et allongé la durée de vie. Cinquante six pour cent des animaux recevant la dose faible ont développé des cancers et 38% des souris de ce groupe sont mortes d'une atteinte rénale. Les cancers ont déterminé la mort de 76% des souris recevant une dose élevée. Le traitement au long cours a été associé à une prédominance des sarcomes, qui sont apparus chez les souris agées. Des études antérieures de ce laboratoire avaient démontré une augmentation de la durée de vie au moyen du traitement par le cyclophosphamide des souris NZB/NZW. Quatre vingt dix sept pour cent des souris traitées par le cyclophosphamide développent des néoplasies, surtout des lymphomes ou des carcinomes. Il est conclu que les néoplasies surviennent chez les souris NZB/NZW agées dont la vie a été prolongée par les drogues immunosuppressives ou antiinflammatoires. Le traitement spécifique employé dans chacune des études a cependant influencé le type de néoplasie.