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【24h】

Meta-analysis of sequence-based association studies across three cattle breeds reveals 25 QTL for fat and protein percentages in milk at nucleotide resolution

机译:对三个牛品种的基于序列的关联研究的荟萃分析显示,核苷酸分辨率下牛奶中的脂肪和蛋白质百分比为25 QTL

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摘要

Genotyping and whole-genome sequencing data have been generated for hundreds of thousands of cattle. International consortia used these data to compile imputation reference panels that facilitate the imputation of sequence variant genotypes for animals that have been genotyped using dense microarrays. Association studies with imputed sequence variant genotypes allow for the characterization of quantitative trait loci (QTL) at nucleotide resolution particularly when individuals from several breeds are included in the mapping populations. We imputed genotypes for 28 million sequence variants in 17,229 cattle of the Braunvieh, Fleckvieh and Holstein breeds in order to compile large mapping populations that provide high power to identify QTL for milk production traits. Association tests between imputed sequence variant genotypes and fat and protein percentages in milk uncovered between six and thirteen QTL (P?
机译:已经为数十万头牛提供了基因分型和全基因组测序数据。国际财团使用这些数据来编制归因参考面板,以方便对已使用致密微阵列进行基因分型的动物进行序列变异基因型的归因。与推算的序列变异基因型的关联研究可在核苷酸分辨率下表征定量性状基因座(QTL),特别是当作图种群中包括多个品种的个体时。我们估算了Braunvieh,Fleckvieh和Holstein品种的17,229头牛的2,800万个序列变体的基因型,以便汇编大量的作图种群,这些种群提供了强大的能力来鉴定牛奶生产性状的QTL。推算的序列变异基因型与牛奶中脂肪和蛋白质百分含量之间的关联测试,发现每个品种介于6个和13个QTL之间(P1 <?1e-8)。在一个以上的品种中,有八个检测到的QTL具有重要意义。我们使用荟萃分析将不同品种的结果结合起来,共鉴定出25个QTL,其中6个在品种内关联研究中不显着。 ABCG2(p.Y581S,rs43702337,P?=?4.3e-34)和GHR(p.F279Y,rs385640152,P?=?1.6e-74)基因中的两个错义突变是6号染色体QTL的顶部变异。 20和20. DGAT1基因中另一个已知的因果错义突变(p.A232K,rs109326954,Pα=?8.4e-1436)是第14号染色体上QTL的第二个最高变异,但其等位基因替代作用在各个品种中不一致。结果表明,由于使用多品​​种参考群体进行基因型插补,归因的基因型存在缺陷,导致等位基因替代作用发生冲突。许多关于牛奶生产性状的QTL在不同品种之间是隔离的,并且跨品种的荟萃分析比品种内部关联测试具有更大的检测这种QTL的能力。如果估算的准确性很高,则在估算的插入序列变异基因型和目标表型之间进行关联测试有助于确定因果突变。但是,当推定的序列变异基因型包含缺陷时,真正的因果突变可能仍未被发现。强烈建议验证已知因果变体的作用,以评估与推算序列变体的关联研究中检测真正因果突变的能力。

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