Estudos genéticos e moleculares em um grande grupo de pacientes com malforma??es do córtex cerebral

摘要

OBJETIVOS: As malforma??es do córtex cerebral (MCC) s?o uma causa importante de epilepsia. Nossas metas foram: triagem de muta??es em genes associados às MCC (FLN1, LIS1, DCX e EMX2), investigar funcionalmente as muta??es e mapear o locus para polimicrogiria perisylviana familiar. MéTODOS: A triagem de muta??es foi realizada por PCR, DHPLC e sequênciamento. Estudo funcional foi realizado por RT-PCR, PCR em tempo real e HUMARA. O estudo de liga??o foi realizado por PCR e análise com programas Fragment Profiler? e MLINK?. RESULTADOS: Muta??es deletérias foram identificadas em 3/108 pacientes. Uma muta??o de splicing (G987C) em FLN1 foi identificada em duas pacientes aparentadas com heterotopia nodular periventricular. Mudan?a no padr?o de inativa??o do cromossomo X é responsável pelas diferen?as clínicas entre as pacientes. Uma substitui??o A1385C (H277P) foi identificada em LIS1 em um indivíduo com lissencefalia. Altera??es neutras foram identificadas em DCX e EMX2. A análise de liga??o identificou um locus em Xq27.2-Xq27.3 para polimicrogiria familiar. CONCLUS?O: Mosaicismo, muta??es em regi?es n?o codificantes, dele??es, rearranjos e casos atípicos podem estar contribuindo para a baixa freqüência de muta??es identificadas. Esquizencefalia e polimicrogiria parecem n?o ter base genética relacionada com o gene EMX2. Um novo locus candidato em Xq27.2-Xq27.3 foi identificado para polimicrogiria perisylviana familiar.