Muta??es do gene cystic fibrosis transmembrane conductance regulator e dele??es dos genes glutationa S-transferase em pacientes com fibrose cística no Brasil

摘要

OBJETIVO: Determinar os efeitos que a muta??o do gene cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) e da dele??o dos genes glutationa S-transferase (GST) mu-1 (GSTM1) e teta-1 (GSTT1) têm na evolu??o clínica da fibrose cística (FC) em pacientes da regi?o sudeste do Brasil. MéTODOS: Entre mar?o de 2002 e mar?o de 2005, incluímos no estudo todos os pacientes com FC atendidos consecutivamente no Departamento de Pediatria do Hospital de Clínicas da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas. O DNA gen?mico de 66 pacientes com FC foi analisado por PCR e digest?o com endonuclease de restri??o para a identifica??o dos genótipos. RESULTADOS: A muta??o ΔF508 do gene CFTR foi identificada em 44 (66,7%) pacientes. As dele??es dos genes GSTM1, GSTT1 e da combina??o nula GSTM1/GSTT1 foram identificadas em 40,9%, 15,2% e 3,0% dos pacientes, respectivamente. A muta??o ΔF508 do gene CFTR foi mais comum em pacientes diagnosticados com FC antes dos 2,5 anos de idade que naqueles diagnosticados mais tarde (75,5% vs. 41,2%; p = 0,008). CONCLUS?ES: Foram observadas frequências similares da muta??o ΔF508 do gene CFTR e dos genótipos GSTM1 e GSTT1 nos pacientes, independentemente do sexo, etnia ou status da doen?a pulmonar ou pancreática. Quando os pacientes foram estratificados por aspectos clínicos e epidemiológicos, as frequências dos genótipos GSTM1 e GSTT1 nulos foram semelhantes, sugerindo que a ausência herdada dessas vias enzimáticas n?o altera o curso da FC. Em contraste, a alta frequência da muta??o ΔF508 no gene CFTR encontrada em pacientes mais jovens sugere que essa muta??o influencia a idade no momento do diagnóstico de FC nessa regi?o do país.