Identification of insulin-like growth factor-I serum levels in foals with osteo-chondrosis

摘要

Osteochondrosis is the most common orthopaedic developmental disorder in horses and has been traditionally defined as a multifactorial disease. The disease had a very dynamic character in which the repair process starts almost immediately after the lesion has formed. The intensity and efficacy of this repair process is strongly age-related and is determined by the turnover rate of the components of the extracellular matrix of the articular cartilage. Since the insulin-like growth factor-I (IGF-1) acts regulating the growth of articular cartilage, this study aimed to describe the serum levels of IGF-1, insulin and glucose in healthy Lusitano foals and foals with osteochondrosis, from birth to 18 months of age. At one month 76.08% of the foals showed radiographic signs of osteochondrosis, but at age of 18 months the percentage dropped to 16.2%. The IGF-1 concentrations reached peak values at age of 14 to 16 months, equivalent to the onset of puberty. The IGF-1 concentrations in foals with osteochondrosis were lower than in healthy 2 to 5-month-old foals (P0.05), and the insulin at age of 2 months (P0.05). On farms with high incidence of osteocondrosis is recommended that measurement of serum IGF-1 and insulin occur during the first 6 months of age, to have enough time to establish preventive and therapeutic measures. Index terms: Osteochondrosis, horse, insulin-like growth factor-I, foal.     INTRODUÇÃO Em equinos um fato importante no primeiro ano de vida é o aparecimento das doenças ortopédicas do desenvolvimento, tais como: osteocondrose, fisites, deformidades angulares e deformidades flexurais. Destas desordens, a osteocondrose tem apresentado o maior impacto econômico, sendo sua prevalência entre 8% e 79% dependendo da população de cavalos e articulações estudadas (Verwilghen et al. 2009a). A osteocondrose tradicionalmente é definida como uma falha da ossificação endocondral e é causada por distúrbio na diferenciação normal das células de cartilagem em crescimento (Hurtig & Pool 1996, Ytrehus et al. 2007). Nas últimas décadas muitos trabalhos foram dedicados à definição da etiopatogenia da osteocondrose e tornou-se claro que a doença deve ser encarada como uma desordem multifatorial, sendo fatores importantes a genética, nutrição, desequilíbrios hormonais, crescimento rápido, conformação, trauma, e exercício irregular (Hurtig & Pool 1996, Wittwer et al. 2007, Olstad et al. 2008, Lepeule et al. 2009, Grevenhof et al. 2009), que segundo Ytrehus et al. (2007) culminaria na necrose dos canais vasculares cartilagíneos levando à necrose focal isquêmica da cartilagem em crescimento. Diferentes fatores de crescimento agem tanto sistemicamente como localmente, regulando o crescimento da cartilagem. Dentre eles o fator de crescimento tipo insulina 1 (IGF-I) tem mostrado promover o crescimento e a diferenciação de condrócitos (Henson et al. 1997), além de estimula-los a sintetizar constituintes da matriz cartilagínea como colágeno, proteoglicanos e ácido hialurônico (Verwilghen et al. 2009b), induzindo o reparo cartilagíneo (Fortier et al. 2001). Também foi relatado que o IGF-1 protege os condrócitos da apoptose induzida por diferentes estímulos, inibe os efeitos catabólicos da interleucina-1 sobre a síntese de proteoglicanos, e suprime a degradação dos componentes da matriz cartilagínea reduzindo a expressão e atividade de metaloproteinases 1 e 8 (Lejeune et al. 2007). Os mecanismos que controlam os efeitos do IGF-1 incluem alteração na sua concentração, alteração na concentração de seu receptor, e/ou afinidade ou disponibilidade pelo seu receptor. Logo, qualquer distúrbio nos elementos acima pode desregular os mecanismos envolvidos no controle local da integridade articular (Lejeune et al. 2007). Há inúmeros efeitos potencialmente benéficos em se restaurar os níveis de IGF-1 em cavalos enfermos. Estes efeitos são tão marcantes que alguns estudos têm focado a aplicação do IGF-1 para reparo cartilagíneo em cavalos com osteoartrite (Frisbie et al. 2002). Considerando terapias sistêmicas com hormônio do crescimento (GH) ou IGF-1, o ideal seria manter ou repor os níveis plasmáticos de IGF-1 não mais que os níveis encontrados na puberdade, pois altos níveis (maior que o dobro da puberdade) de IGF-1 estão associados a neoplasias, e à resistência a insulina, resultando em diabetes (Fortier et al. 2005). Contudo, os dados sobre conce