Role of Helicobacter pylori infection in the development of gastric cancer and related molecular mechanisms

摘要

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）是胃癌的主要致病因素,胃癌是中国最常见的恶性肿瘤之一.然而,关于Hp感染在胃癌中的作用尚未达成共识.本综述总结了Hp感染在胃癌发生中的作用及其分子机制.Hp感染后辅助性T淋巴细胞介导的特异性免疫应答漂移是致癌作用的关键,该飘移受INF-γ和IL-4比例影响.寡核苷酸结合区域蛋白1和2可激活先天性免疫应答,进而激活NF-κB信号传导途径,抵制Hp感染.暴露于Hp感染后可破坏癌基因和抑癌基因之间的动态平衡,进而促进正常上皮细胞向恶性细胞的转化.Hp表达阳性的胃癌转化生长因子β1（TGF-β1）和内皮生长因子（EGF）的水平高于Hp表达阴性的胃癌.高水平的EGF受体（EGFR）结合EGF或TGF配体并激活酪氨酸激酶,从而促进肿瘤细胞增殖;同时,肿瘤细胞分泌EGF和TGF并刺激EGFR过度表达,形成恶性循环.也有新的证据表明,两种重要的血管生成因子血管内皮生长因子和中期因子与Hp感染相关.Hp感染可还介导p-STAT3信号通路活化,从而上调Mcl-1,survivin,Bcl-2,Bcl-xL, Cyclin D和VEGF等靶蛋白的表达水平,调节肿瘤细胞的增殖和凋亡..