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Human giant congenital melanocytic nevus exhibits potential proteomic alterations leading to melanotumorigenesis

机译:人类巨大的先天性黑素细胞痣表现出潜在的蛋白质组学改变,从而导致黑素瘤形成

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摘要

Background A giant congenital melanocytic nevus (GCMN) is a malformation of the pigment cells. It is a distress to the patients for two reasons: one is disfigurement, and the other is the possibility of malignant changes. However, the underlying mechanisms of the development of GCMN and melanotumorigenesis in GCMN are unknown. Hence, the aim of this study was to identify the proteomic alterations and associated functional pathways in GCMN. Results Proteomic differences between GCMN (n?=?3) and normal skin samples (n?=?3) were analyzed by one-dimensional-liquid chromatography-tandem mass spectrometry Relative levels of the selected proteins were validated using western blot analysis. The biological processes associated with the abundance modified proteins were analyzed using bioinformatic tools. Among the 46 abundance modified proteins, expression of 4 proteins was significantly downregulated and expression of 42 proteins was significantly upregulated in GCMN compared to normal skin samples (p?
机译:背景巨大的先天性黑素细胞痣(GCMN)是色素细胞的畸形。造成患者不适的原因有两个:一个是毁容,另一个是发生恶变的可能性。但是,GCMN的发展和黑色素瘤的潜在机制尚不清楚。因此,本研究的目的是鉴定GCMN中的蛋白质组学改变和相关的功能途径。结果通过一维液相色谱-串联质谱分析了GCMN(n≥3)和正常皮肤样品(n≥3)之间的蛋白质组差异。使用蛋白质印迹分析验证了所选蛋白质的相对水平。使用生物信息学工具分析了与丰富修饰蛋白相关的生物学过程。与正常皮肤样品相比,GCMN中的46种丰富的修饰蛋白中,有4种蛋白的表达被显着下调,而42种蛋白的表达则被显着上调(p <0.05)。更重要的是,31%的上调蛋白质与多种癌症有关,其中五种蛋白质与黑色素瘤特别相关。 GCMN中的大量修饰蛋白参与了ER阴性乳腺肿瘤中神经营养蛋白信号传导,黑素体和MTA-3下调的生物学过程。特别地,14-3-3蛋白家族成员表达的增加似乎与GCMN中关键的细胞生物学功能有关。 Western印迹分析证实了GCMN中14-3-3ε,14-3-3 tau和禁止素的上调。结论这些发现表明,GCMN具有潜在的蛋白质组学改变,可能在黑色素瘤的发生中起作用,而14-3-3家族蛋白的显着改变可能是GCMN生物学途径重塑的关键调控因子。

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