Symposium on ’Nutrition in the post-genomic era’ Plenary session 4: Genetic variation and diet-related disease: Gene polymorphisms, inflammatory diseases and cancer

摘要

Re?′sume?′Parmi les ge`nes dont les produits jouent un rle critique dans la re?′gulation de la re?′ponse immune, on trouve les familles de ge`nes de l'antige`ne leucocyte humain (ALH) et de la cytokine. Les ge`nes ALH sont les plus polymorphes du ge?′nome humain, et ce polymorphisme entraine des diffe?′rences fonctionnelles des mole?′cules ALH exprime?′es, qui se traduit par des diffe?′rences individuelles dans la manie`re dont des peptides antige?′niques se pre?′sentent aux cellules T. De plus, un nombre conside?′rable de polymorphismes des ge`nes associe?′s a la cytokine ont e?′te?′ identifie?′s, la plupart d'entre eux se produisent au niveau du promoteur de ces ge`nes, ce que dans de nombreux cas se traduit par l'expression diffe?′rentielle in vitro de leurs respectifs produits ge?′ne?′tiques pro- ou anti-inflammatoire. Des polymorphismes ALH particuliers aboutirent a` des associations bien de?′finies avec un grand nombre de maladies immunologiquement medie?′es, parmi lesquelles quelques-unes avec des facteurs de risque die?′te?′tique. Par exemple, des individus de ge?′notype HLA-DQA1*0501, DQB1*0201 ont un risque deux cent fois plus grand de de?′velopper une intole?′rance au gluten alimentaire (maladie ce?′liaque), et des facteurs additionnels en relation avec l'ALH peuvent influencer le de?′veloppement d'un lymphome maligne dans une maladie ce?′liaque existante. De mme, des alle`les HLA-DRB1 qui partage une se?′quence motive commune constituent le premier facteur de risque ge?′ne?′tique de l'arthrite rhumatode. L'influence de polymorphismes associe?′s a une expression de cytokine diffe?′rentiel sur la susceptibilite?′ aux maladies pre?′sent dans ce moment un grand inte?′rt. La plupart de l'attention a e?′tait centre?′ les associations avec la susceptibilite?′ de maladies medie?′es immunologiquement be?′nignes, parmi eux un grand nombre de maladies de l'intestin. Toutefois, un travail re?′cent dans notre laboratoire indique que les polymorphismes de la cytokine peuvent influencer la susceptibilite?′ a` certains cancers (ainsi que son pronostic), entre eux le me?′lanome de peau maligne et des tumeurs solides qui peuvent tre affecte?′s par l'alimentation, comme le cancer de prostate (collaboration avec le CRC/BPG e?′tude familial du cancer de prostate Royaume-Uni). De plus, des travails pre?′liminaires sugge`rent que la modulation par l'alimentation des niveaux d'expression de certaines cytokines dans des sujets humains peut tre de?′pendent du ge?′notype.